Tutkimus IBI310:n ja sintilimabin yhdistelmähoidon tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi maksasyöpäpotilailla ensimmäisen linjan hoidossa.

Mukaanottokriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maksasyöpä (hepatocellular carcinoma, HCC).
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pistemäärä 0 tai 1.
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -luokitus vaihe C tai vaihe B, joka ei sovellu parantavaan leikkaushoitoon ja/tai loko-regionaaliseen hoitoon.
5. Ei aiempaa systemaattista antineoplastista hoitoa HCC:lle ennen ensimmäistä annosta.
6. Seulonnassa, RECIST 1.1:n mukaisesti, tulee olla vähintään yksi mitattava leesio, jota ei ole hoidettu paikallisesti, tai mitattava leesio, joka on selvästi edennyt paikallishoidon jälkeen (RECIST 1.1:n mukaisesti).
7. Child-Pugh -pistemäärä ≤7.
8. Riittävä elin- ja luuydintoiminta.
9. Odotettavissa oleva eloonjääminen ≥12 viikkoa hoidon alkaessa.
10. Naissukupuolen osallistujilla, jotka voivat tulla raskaaksi, tai miesosallistujilla, joiden seksuaaliset kumppanit voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 15 kuukautta oksaliplatiinin viimeisen annoksen jälkeen (naisilla) / 12 kuukautta oksaliplatiinin viimeisen annoksen jälkeen (miehillä) tai 6 kuukautta minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen – kumpikin ajanjakso päättyy myöhemmin.
11. Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä ja kaikkia tutkimussuunnitelman määrittämiä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi fibrolamellaarisesta maksasyövästä (HCC), sarkomatoidisesta HCC:sta, kolangiokarsinoomasta tai muista sekoitetuista maksakasvaimista, jotka sisältävät näitä komponentteja.
2. Aiempi maksa-entsfalopatia tai aiempi maksansiirto.
3. Kliinisesti oireileva pleura- tai perikardiapussinesteen kertymä, joka vaatii terapeuttista dreeniä; osallistujia, joilla on vain minimaalisia (radiologisesti havaittuja) oireettomia nesteen kertymiä, voidaan ottaa mukaan.
4. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio:
5. Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai oireileva selkäydinpuristus.
6. Ruokatorven tai mahalaukun laskimolaajentumat portaaliylipaineen vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana; luokan 3 (G3) ruokatorven/mahalaukun laskimolaajentumat, jotka on dokumentoitu endoskopialla 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta; tai portaaliylipaineen merkkejä.
7. Elämää uhkaava verenvuototapahtuma viimeisen 3 kuukauden aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tapahtumat, jotka vaativat verensiirtoa, kirurgista tai paikallista toimenpidettä tai jatkuvaa farmakologista verenvuotosta tyrehdyttävää hoitoa.
8. Etäpesäkkeet, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin, hengitysteihin tai rintakehän keskustaan ja joilla on kliinisesti merkittävä verenvuotoriski.
9. Valtimo- tai laskimotromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa sepelvaltimotauti, aivoverenkiertohäiriö (aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoveritulppa, syvä laskimotulppa tai muut vakavat tromboemboliset tilat.
10. Porttilaskimokasvainthrombus (PVTT), joka kattaa sekä pääporttilaskimen että vasemman/oikean haaran; PVTT, joka ulottuu yläsuolilaskimeen; tai PVTT, joka kattaa alaonttolaskimen.
11. Asetyylisalisyylihapon (>325 mg/päivä) tai muiden tunnetun verihiutaleiden toimintaa estävien aineiden (esim. dipyridamoli tai klopidogreeli) käyttö terapeuttisista syistä 10 päivän kuluessa ennen randomisointia. Ennaltaehkäisevä antikoagulanttien käyttö on sallittua.
12. Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine >150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta; aiempi verenpainekriisi tai verenpaineeksfalopatia.
13. Kestävät hoitoon liittyvät myrkytykset aiemmasta syöpähoidosta, jotka eivät ole palautuneet luokkaan 0 tai 1 kansallisen syöpäinstituutin haittatapahtumien yhteisten termien kriteerien (NCI CTCAE) version 5.0 mukaisesti randomisoinnin aikana.
14. Oireileva sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka II-IV); oireilevat tai riittämättömästi hallitut rytmihäiriöt; aiempi synnynnäinen pitkä QT-syndrooma; tai lähtötasolla korjattu QT-väli (QTcF, laskettuna Friderician kaavalla) >500 ms.
15. Vaikea verenvuototaipumus tai veren hyytymishäiriö; tai meneillään oleva trombolyyttinen hoito.
16. Aiempi suoliston läpäisy ja/tai fisteli viimeisen 6 kuukauden aikana; ratkaisematon suoliston tukos (mukaan lukien osittainen tukos, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta); laaja suoliston poisto (esim. osittainen paksusuolen poisto tai laaja ohutsuolen poisto, joka johtaa krooniseen ripuliin); Crohnin tauti; haavainen paksusuolitulehdus; tai pitkäaikainen krooninen ripuli.
17. Aiempi sädehoito 3 viikkoa ennen randomisointia.
18. Kliinisesti merkittävä ennalta oleva keuhkosairaus.
19. Aktiivinen tuberkuloosi (TB), tällä hetkellä TB:n vastaista hoitoa saava tai TB:n vastaisen hoidon suorittanut viimeisen vuoden aikana.
20. Tunnettu HIV-infektio (positiivinen HIV-1/2 -vastainetesti).
21. Aktiivinen tai riittämättömästi hallittu vakava infektio.
22. Tunnettu tai epäilty aktiivinen autoimmunitaatti tai aiempi aktiivinen autoimmunitaatti viimeisen 2 vuoden aikana.
23. Systemaattinen immunosuppressiivinen hoito 2 viikkoa ennen randomisointia.
24. Elävien heikennettyjen rokotteiden saanti 4 viikkoa ennen randomisointia tai suunniteltu annostelu tutkimuksen aikana.
25. Suuri leikkaus (esim. kallonleikkaus, rintakehänleikkaus, vatsanleikkaus) tai parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat 4 viikkoa ennen randomisointia.
26. Paikallinen hoito HCC:lle 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
27. Kiinalaisen perinnelääkityksen (TCM) käyttö, jolla on kasvainten vastaisia indikaatioita, tai immunomodulaattorien (esim. tymosiini, interferonit, interleukiinit) käyttö 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
28. Hallitsemattomat tai korjaamattomat aineenvaihdunnan häiriöt, ei-pahanlaatuiset elintoimintahäiriöt, systemaattiset sairaudet tai syöpään liittyvät paraneoplastiset syndroomat, jotka aiheuttavat merkittävää lääketieteellistä riskiä tai lisäävät epävarmuutta eloonjäämisarvioinnissa – tutkijan määrittämänä; tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi mukaanottoon.
29. Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuoden kuluessa ennen randomisointia.
30. Aiempi hoito millä tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1/L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai muulla immuunipistoketjun estäjällä.
31. Tunnettu yliherkkyys minkään tutkimusaineen vaikuttavaan aineeseen tai apuaineeseen; tai aiempi vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia) muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin.
32. Hoito toisessa interventionaalisessa kliinisessä tutkimuksessa 4 viikkoa ennen randomisointia.
33. Raskaana olevat tai imettävät naissukupuolen osallistujat.
34. Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tila, psyykkinen häiriö tai kliinisesti merkittävä laboratorio-poikkeama, jonka tutkijan mielestä: lisää riskejä, jotka liittyvät osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimusaineen antamiseen; tai voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa – mikä tekee osallistujan sopimattomaksi mukaanottoon.