Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie mit IBI310 und Sintilimab bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom als Erstlinienbehandlung.

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC).
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) Score von 0 oder 1.
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)-Stadium C oder Stadium B, das für eine kurative Operation und/oder lokoregionale Therapie ungeeignet ist.
5. Keine vorherige systemische antineoplastische Therapie für HCC vor der ersten Dosis.
6. Beim Screening muss gemäß RECIST 1.1 mindestens eine messbare Läsion vorliegen, die keiner lokalen Therapie unterzogen wurde, oder eine messbare Läsion, die nach lokaler Therapie eindeutig progredient ist (gemäß RECIST 1.1).
7. Child-Pugh-Score ≤7.
8. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion.
9. Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns.
10. Weibliche Teilnehmerinnen mit Kinderwunsch oder männliche Teilnehmer, deren Sexualpartnerinnen Kinderwunsch haben, müssen während der Behandlungsphase und für 15 Monate nach der letzten Oxaliplatin-Dosis (für Frauen) / 12 Monate nach der letzten Oxaliplatin-Dosis (für Männer) oder für 6 Monate nach der letzten Dosis eines anderen Prüfpräparats – je nachdem, welcher Zeitraum später endet – wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
11. Unterschriebene schriftliche Einwilligungserklärung und Fähigkeit, die geplanten Besuche und alle protokollspezifischen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von fibrolamellärem hepatozellulärem Karzinom (HCC), sarkomatoidem HCC, Cholangiokarzinom oder anderen gemischten Lebermalignomen, die diese Komponenten enthalten.
2. Anamnese von hepatischer Enzephalopathie oder vorheriger Lebertransplantation.
3. Klinisch symptomatischer Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der eine therapeutische Drainage erfordert; Teilnehmer mit nur minimalen (radiologisch nachgewiesenen), asymptomatischen Ergüssen können eingeschlossen werden.
4. Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion:
5. Bekannte zentralnervöse (ZNS) Metastasen oder symptomatische Rückenmarkskompression.
6. Ösophageale oder gastrale Varizenblutung aufgrund von portaler Hypertonie innerhalb der letzten 6 Monate; Grad 3 (G3) Ösophagus-/Magenvarizen, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis endoskopisch dokumentiert wurden; oder Hinweise auf portale Hypertonie.
7. Lebensbedrohliches hämorrhagisches Ereignis innerhalb der letzten 3 Monate, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ereignisse, die eine Bluttransfusion, chirurgische oder lokale Intervention oder laufende pharmakologische hämostatische Therapie erfordern.
8. Metastatische Läsionen, die große Gefäße, Atemwege oder das Mediastinum infiltrieren und ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko aufweisen.
9. Arterielles oder venöses thromboembolisches Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult (Schlaganfall), transitorische ischämische Attacke (TIA), Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder andere schwere thromboembolische Zustände.
10. Pfortader-Tumorthrombus (PVTT), der sowohl die Hauptpfortader als auch den linken/rechten Ast betrifft; PVTT, der sich in die Vena mesenterica superior erstreckt; oder PVTT, der die Vena cava inferior betrifft.
11. Einnahme von Aspirin (>325 mg/Tag) oder anderen bekannten plättchenfunktionshemmenden Substanzen (z. B. Dipyridamol oder Clopidogrel) zu therapeutischen Zwecken innerhalb von 10 Tagen vor der Randomisierung. Prophylaktische Verwendung von Antikoagulanzien ist erlaubt.
12. Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung; Anamnese von hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie.
13. Anhaltende behandlungsbedingte Toxizitäten von vorheriger Antikrebstherapie, die zum Zeitpunkt der Randomisierung nicht auf Grad 0 oder Grad 1 gemäß der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 zurückgegangen sind.
14. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse II-IV); symptomatische oder unzureichend kontrollierte Arrhythmien; Anamnese von angeborenem Long-QT-Syndrom; oder basaler korrigierter QT-Intervall (QTcF, berechnet mit Fridericia-Formel) >500 ms.
15. Schwere Blutungsneigung oder Koagulopathie; oder laufende thrombolytische Therapie.
16. Anamnese von gastrointestinaler Perforation und/oder Fistel innerhalb der letzten 6 Monate; ungelöster Darmverschluss (einschließlich inkompletter Obstruktion, die parenterale Ernährung erfordert); ausgedehnte Darmresektion (z. B. partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischer Diarrhö); Morbus Crohn; Colitis ulcerosa; oder chronische Diarrhö von längerer Dauer.
17. Vorherige Radiotherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung.
18. Klinisch signifikante vorbestehende Lungenerkrankung.
19. Aktive Tuberkulose (TB), derzeitige Anti-TB-Therapie oder Abschluss einer Anti-TB-Therapie innerhalb des letzten Jahres.
20. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (positiver HIV-1/2-Antikörpertest).
21. Aktive oder unzureichend kontrollierte schwere Infektion.
22. Bekannte oder vermutete aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese von aktiver Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre.
23. Systemische immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
24. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder geplante Verabreichung während der Studie.
25. Größere Operation (z. B. Kraniotomie, Thorakotomie, Laparotomie) oder Vorhandensein von nicht verheilten Wunden, Ulzera oder Frakturen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
26. Lokale Therapie für HCC innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
27. Einnahme von Traditioneller Chinesischer Medizin (TCM) mit antitumoralen Indikationen oder immunmodulatorischen Substanzen (z. B. Thymosin, Interferone, Interleukine) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
28. Unkontrollierte oder nicht korrigierbare Stoffwechselstörungen, nicht-maligne Organdysfunktion, systemische Erkrankung oder Krebs-bedingte paraneoplastische Syndrome, die ein erhebliches medizinisches Risiko darstellen oder die Überlebensbeurteilung unsicher machen – nach Ermessen des Prüfarztes; oder jede andere vom Prüfarzt als ungeeignet für die Einschreibung erachtete Erkrankung.
29. Diagnose eines anderen primären Malignoms innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung.
30. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1/L2-, Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
31. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff oder Hilfsstoff des Prüfpräparats; oder Anamnese von schwerer allergischer Reaktion (z. B. Anaphylaxie) auf andere monoklonale Antikörper.
32. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
33. Schwangere oder stillende weibliche Teilnehmerinnen.
34. Jede andere akute oder chronische Erkrankung, psychische Störung oder klinisch signifikante Laborabweichung, die nach Einschätzung des Prüfarztes: die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundenen Risiken erhöht; oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte – was den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet macht.