Individualiserad precisionsbehandling med Isavuconazol vägledd av PK/PD-principer för den äldre befolkningen

Esconazole, som ett nytt triazolantimykotiskt läkemedel, har bredspektrum antimykotisk aktivitet, god vävnadsgenomträngning och låg toxicitetsrisk. Det har rekommenderats av nationella och internationella riktlinjer som första val vid invasiva svampinfektioner. På grund av dess goda farmakokinetiska egenskaper och bristen på bevis för att associera plasmakoncentration med effekt och toxicitet, rekommenderas terapeutisk läkemedelsövervakning för närvarande inte rutinmässigt. Emellertid har farmakokinetiska egenskaperna hos isaconazole inte fullständigt klarlagts i speciella populationer, särskilt hos äldre patienter. Äldre patienter har ofta flera organfunktionsnedsättningar (som leverskada och njurinsufficiens) och behöver använda flera läkemedel i kombination under lång tid. Detta kan påverka aktiviteten hos läkemedelsmetaboliserande enzymer eller plasmaproteinbindningsgraden för att ändra deras klaringförmåga, vilket leder till ytterligare förstärkning av individuella skillnader i blodläkemedelskoncentrationer. Baserat på detta avser denna studie att fokusera på äldre patienter med invasiva svampinfektioner och systematiskt utforska den optimala administrationsregimen för esconazole. Genom att systematiskt analysera de aktuella förändringarna i blodläkemedelskoncentration vid olika doser under behandling, samt de relaterade läkemedelstoxicitetsreaktionerna och terapeutiska effekterna, identifierades de oberoende påverkande faktorerna för dosjustering. Skillnaderna i effekt och säkerhet mellan individualiserade dosreduktionsregimer och standardregimer jämfördes för att ge en grund för den precisa behandlingen av isaconazole hos äldre patienter.