Individualisierte Präzisionstherapie mit Isavuconazol geleitet durch PK/PD-Prinzipien für die geriatrische Bevölkerung

Esconazol, als neuartiges Triazol-Antimykotikum, weist eine breitbandige antimykotische Aktivität, gute Gewebegängigkeit und ein geringes Toxizitätsrisiko auf. Es wird von nationalen und internationalen Leitlinien als Erstlinientherapie für invasive Pilzinfektionen empfohlen. Aufgrund seiner guten pharmakokinetischen Eigenschaften und des Mangels an Evidenz, die Plasmakonzentration mit Wirksamkeit und Toxizität in Verbindung zu bringen, wird ein therapeutisches Drug-Monitoring derzeit nicht routinemäßig empfohlen. Allerdings sind die pharmakokinetischen Eigenschaften von Isaconazol in speziellen Bevölkerungsgruppen, insbesondere bei älteren Patienten, noch nicht vollständig geklärt. Ältere Patienten weisen oft einen Rückgang der Funktion mehrerer Organe auf (wie Leberschädigung und Niereninsuffizienz) und müssen über einen längeren Zeitraum mehrere Medikamente kombiniert einnehmen. Dies kann die Aktivität von arzneimittelverstoffwechselnden Enzymen oder die Plasmaproteinbindungsrate beeinflussen, um ihre Ausscheidungsfähigkeit zu verändern, was zu einer weiteren Verstärkung individueller Unterschiede in den Blutspiegeln des Medikaments führt. Auf dieser Grundlage zielt diese Studie darauf ab, sich auf ältere Patienten mit invasiven Pilzinfektionen zu konzentrieren und das optimale Verabreichungsschema von Esconazol systematisch zu erforschen. Durch systematische Analyse der aktuellen Veränderungen der Blutspiegel bei verschiedenen Dosierungen während der Behandlung sowie der damit verbundenen arzneimitteltoxischen Reaktionen und therapeutischen Effekte wurden die unabhängigen Einflussfaktoren für die Dosisanpassung identifiziert. Die Unterschiede in Wirksamkeit und Sicherheit zwischen individualisierten Dosisreduktionsschemata und Standardschemata wurden verglichen, um eine Grundlage für die präzise Behandlung mit Isaconazol bei älteren Patienten zu schaffen.