Terapia Individualizada de Isavuconazol de Precisión Guiada por Principios PK/PD para la Población Geriátrica

El esconazol, como un nuevo fármaco antifúngico triazólico, tiene una amplia actividad antifúngica, buena penetración tisular y bajo riesgo de toxicidad. Ha sido recomendado por las guías nacionales e internacionales como tratamiento de primera línea para las infecciones fúngicas invasivas. Debido a sus buenas propiedades farmacocinéticas y a la falta de evidencia que asocie la concentración plasmática con la eficacia y la toxicidad, actualmente no se recomienda de forma rutinaria el monitoreo terapéutico de fármacos. Sin embargo, las características farmacocinéticas del isaconazol no se han aclarado completamente en poblaciones especiales, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada suelen presentar múltiples disminuciones de la función orgánica (como daño hepático e insuficiencia renal), y necesitan utilizar múltiples fármacos en combinación durante un largo período. Esto puede afectar la actividad de las enzimas metabolizadoras de fármacos o la tasa de unión a proteínas plasmáticas para alterar su capacidad de depuración, lo que conduce a una mayor amplificación de las diferencias individuales en las concentraciones sanguíneas del fármaco. Con base en esto, este estudio pretende centrarse en pacientes de edad avanzada con infecciones fúngicas invasivas y explorar sistemáticamente el régimen de administración óptimo del esconazol. Mediante el análisis sistemático de los cambios actuales en la concentración sanguínea del fármaco a diferentes dosis de administración durante el tratamiento, así como las reacciones de toxicidad relacionadas con el fármaco y los efectos terapéuticos, se identificaron los factores influyentes independientes del ajuste de la dosis. Se compararon las diferencias en eficacia y seguridad entre los regímenes de reducción de dosis individualizados y los regímenes estándar para proporcionar una base para el tratamiento preciso del isaconazol en pacientes de edad avanzada.