Terapia Individualizzata con Isavuconazolo di Precisione Guidata dai Principi PK/PD per la Popolazione Geriatrica

Esconazolo, come nuovo farmaco antifungino triazolico, possiede un'attività antifungina ad ampio spettro, una buona penetrazione tissutale e un basso rischio di tossicità. È stato raccomandato dalle linee guida nazionali e internazionali come trattamento di prima linea per le infezioni fungine invasive. A causa delle sue buone proprietà farmacocinetiche e della mancanza di prove che associno la concentrazione plasmatica con efficacia e tossicità, il monitoraggio terapeutico del farmaco non è attualmente raccomandato di routine. Tuttavia, le caratteristiche farmacocinetiche dell'isaconazolo non sono state completamente chiarite in popolazioni speciali, in particolare nei pazienti anziani. I pazienti anziani presentano spesso declini multipli della funzione d'organo (come danno epatico e insufficienza renale) e necessitano di utilizzare più farmaci in combinazione per lunghi periodi. Ciò può influenzare l'attività degli enzimi metabolizzanti i farmaci o il tasso di legame alle proteine plasmatiche, alterando la loro capacità di clearance, portando a un'ulteriore amplificazione delle differenze individuali nelle concentrazioni ematiche del farmaco. Sulla base di ciò, questo studio intende concentrarsi sui pazienti anziani con infezioni fungine invasive ed esplorare sistematicamente il regime di somministrazione ottimale dell'esconazolo. Analizzando sistematicamente le attuali variazioni della concentrazione ematica del farmaco a diverse dosi di somministrazione durante il trattamento, nonché le relative reazioni tossiche del farmaco e gli effetti terapeutici, sono stati identificati i fattori influenzanti indipendenti per l'aggiustamento della dose. Sono state confrontate le differenze in termini di efficacia e sicurezza tra i regimi di riduzione della dose individualizzati e i regimi standard per fornire una base per il trattamento preciso dell'isaconazolo nei pazienti anziani.