拉替拉韦 (RAL) 在接受过治疗的 HIV-1 感染成年中国患者中的疗效和安全性

一项开放的、前瞻性的、非对照的试点研究，旨在评估拉替拉韦在因耐药性或药物不耐受而先前抗逆转录病毒治疗失败的接受过治疗的 HIV-1 感染成年患者中的疗效和安全性。

1. 患者登记：

   既往抗逆转录病毒治疗失败且具有多重耐药性或多重药物不耐受的 18 岁以上 HIV 感染者符合资格。 至少有 50 名受试者将在试验中结束。

   Ⅰ)艾滋病诊断标准参照《中国艾滋病诊治指南》(2005)。

   ii) 治疗失败定义如下：(i)：接受 8 周 HAART 治疗的患者，HIV 病毒载量下降小于 1 log copies/ml，或 (ii) 接受 HAART 治疗 6 个月后仍可检测到 HIV 病毒载量;或 (iii) 在 HAART 导致无法检测到病毒载量后，可检测到的病毒载量再次出现。

   ⅲ) 耐药性的定义是基于基因型耐药性测试。

   ⅳ) 药物不耐受涉及所有与抗逆转录病毒药物相关的严重不良事件，如AZT相关的骨髓抑制、NVP或EFV相关的严重肝损伤和过敏反应、d4T相关的乳酸性酸中毒、胰腺炎和周围神经炎等。

2. 参加研究的患者签署同意书。

3. 受试者的抗逆转录病毒方案：

   参加研究的患者接受 RAL 400 mg 每天两次加 OBT（优化的背景疗法）的治疗方案，该方案是根据患者的抗逆转录病毒治疗史、所有可用的基因型耐药性测试的结果、既往或当前的实验室异常情况选择的对其他抗逆转录病毒药物不耐受，并且如果可能，应包含两种按基因型对患者病毒完全有效的抗逆转录病毒药物。

4. 数据采集​​：

   对于每位患者，在筛选时以及第 4、12、24 和 48 周时检测 HIV 病毒载量和 CD4+ T 淋巴细胞计数。 RAL 的安全性是根据患者的投诉以及身体和实验室检查的结果进行监测的。 血浆 HIV RNA 病毒载量由 FDA 批准的 HIV-1 Quantiplex (bDNA) 测定法确定。 CD4+ T 淋巴细胞用流式细胞术计数。 记录患者在治疗期间出现的任何药物相关不良事件，如恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、发热、头痛、头晕、乏力等。实验室检查包括血常规、尿常规、大便常规、肝和肾功能、电解质、血糖、血脂、心电图等。

5. 研究终点：

主要终点是 RAL 400 mg b.i.d. 的安全性和耐受性。结合 OBT，通过审查 HIV 感染的成年患者的累积安全数据进行评估。 次要终点是 RAL 400 mg b.i.d. 的抗逆转录病毒活性。结合 OBT，通过第 24 周时病毒载量相对于基线的变化、CD4+ T 淋巴细胞与基线相比的增加以及以下患者的比例来衡量：病毒载量低于 400 拷贝/毫升；病毒载量低于 50 拷贝/毫升；病毒载量从基线减少超过 1.0 log10 拷贝/ml。