Účinnost a bezpečnost Raltegraviru (RAL) u dospělých čínských pacientů infikovaných HIV-1, kteří již byli léčeni

Otevřená, prospektivní, nekontrolovaná pilotní studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti raltegraviru u již léčených dospělých pacientů infikovaných HIV-1, u kterých selhala předchozí antiretrovirová léčba z důvodu lékové rezistence nebo lékové intolerance.

1. Zápis pacientů:

   Do studie jsou zahrnuti pacienti infikovaní HIV ve věku nad 18 let, u kterých selhala předchozí antiretrovirová léčba s mnohočetnou lékovou rezistencí nebo s mnohočetnou lékovou intolerancí. A ve studii má být uzavřeno alespoň 50 předmětů.

   ⅰ) Diagnostická kritéria HIV/AIDS odkazují na směrnice pro diagnostiku a léčbu HIV/AIDS v Číně (2005).

   ⅱ) Selhání léčby bude definováno následovně: (i): virová nálož HIV klesla o méně než 1 log kopií/ml u pacientů s 8týdenní HAART nebo (ii) virová nálož HIV je stále detekovatelná po 6 měsících HAART nebo (iii) znovuobjevení detekovatelné virové nálože poté, co HAART vedla k nedetekovatelné virové náloži.

   ⅲ) Definice lékové rezistence je založena na testu genotypové rezistence.

   ⅳ) Léková intolerance zahrnuje všechny závažné nežádoucí účinky související s antiretrovirovými léky, jako je suprese kostní dřeně související s AZT, závažné poškození jater a alergická reakce související s NVP nebo EFV, laktátová acidóza související s d4T, pankreatitida a periferní neuritida atd.

2. Pacienti zařazení do studie podepisují formulář souhlasu.

3. Antiretrovirový režim pro subjekty:

   Pacienti zařazení do studie akceptují léčebný režim RAL 400 mg dvakrát denně plus OBT (optimalizovaná základní terapie), který je vybrán na základě pacientovy anamnézy antiretrovirové léčby, výsledků všech dostupných testů genotypové rezistence, předchozích nebo současných laboratorních abnormalit a nesnášenlivosti k jiným antiretrovirovým lékům, a pokud je to možné, musí obsahovat dvě antiretrovirová léčiva plně účinná proti viru pacienta podle genotypu.

4. Sběr dat:

   U každého pacienta se při screeningu a ve 4., 12., 24. a 48. týdnu provádí detekce virové nálože HIV a počtu CD4+ T lymfocytů. Bezpečnostní profil RAL je sledován podle stížností pacientů a výsledků fyzikálních a laboratorních vyšetření. Plazmatická HIV RNA virová zátěž se určuje testem HIV-1 Quantiplex (bDNA) schváleným FDA. CD4+ T lymfocyty se spočítají průtokovou cytometrií. Budou zaznamenány jakékoli nežádoucí příhody související s lékem, které pacienti během léčby zaznamenají, jako je nevolnost, zvracení, bolesti břicha, abdominální distenze, průjem, horečka, bolest hlavy, závratě, únava atd. Laboratorní vyšetření zahrnují krev, moč a stolici, játra a funkce ledvin, elektrolyty, glukóza v krvi, krevní lipidy, elektrokardiogram atd.

5. Cíle studia:

Primárním cílovým parametrem je bezpečnost a snášenlivost RAL 400 mg b.i.d. v kombinaci s OBT, hodnoceno přezkoumáním nashromážděných údajů o bezpečnosti u dospělých pacientů infikovaných HIV. Sekundárním koncovým bodem je antiretrovirová aktivita RAL 400 mg b.i.d. v kombinaci s OBT, jak bylo měřeno změnou virové zátěže ve 24. týdnu od výchozí hodnoty, zvýšením CD4+ T lymfocytů ve srovnání s výchozí hodnotou a podíly pacientů s: virovou zátěží nižší než 400 kopií/ml; virová nálož menší než 50 kopií/ml; a snížení virové zátěže z výchozí hodnoty přesahující 1,0 log10 kopií/ml.