Wirksamkeit und Sicherheit von Raltegravir (RAL) bei behandlungserfahrenen HIV-1-infizierten erwachsenen chinesischen Patienten

Eine offene, prospektive, unkontrollierte Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Raltegravir bei behandlungserfahrenen HIV-1-infizierten erwachsenen Patienten, bei denen die vorherige antiretrovirale Behandlung aufgrund von Arzneimittelresistenz oder Arzneimittelunverträglichkeit versagt hat.

1. Patientenaufnahme:

   Teilnahmeberechtigt sind HIV-infizierte Patienten über 18 Jahre, bei denen eine vorherige antiretrovirale Behandlung aufgrund einer Multiresistenz oder einer Multiarzneimittelunverträglichkeit versagt hat. Und es sollen mindestens 50 Probanden in den Versuch einbezogen werden.

   ⅰ) Die diagnostischen Kriterien von HIV/AIDS beziehen sich auf Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von HIV/AIDS in China (2005).

   ⅱ) Behandlungsversagen wird wie folgt definiert: (i) Die HIV-Viruslast ist bei Patienten mit 8 Wochen HAART um weniger als 1 log Kopien/ml gesunken, oder (ii) Die HIV-Viruslast ist nach 6 Monaten HAART immer noch nachweisbar ;oder (iii) Wiederauftreten einer nachweisbaren Viruslast, nachdem HAART zu einer nicht nachweisbaren Viruslast geführt hat.

   ⅲ) Die Definition der Arzneimittelresistenz basiert auf einem genotypischen Resistenztest.

   ⅳ) Arzneimittelunverträglichkeit umfasst alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit antiretroviralen Arzneimitteln, wie AZT-bedingte Knochenmarkssuppression, schwere Leberschäden und allergische Reaktionen im Zusammenhang mit NVP oder EFV, d4T-bedingte Laktatazidose, Pankreatitis und periphere Neuritis usw.

2. Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, unterzeichnen ihr Einverständnisformular.

3. Antiretrovirales Regime für die Probanden:

   Die in die Studie aufgenommenen Patienten akzeptieren ein Behandlungsschema von RAL 400 mg zweimal täglich plus OBT (optimierte Hintergrundtherapie), das auf der Grundlage der antiretroviralen Behandlungsgeschichte des Patienten, der Ergebnisse aller verfügbaren genotypischen Resistenztests sowie früherer oder aktueller Laboranomalien ausgewählt wird und Unverträglichkeit gegenüber anderen antiretroviralen Medikamenten und muss, wenn möglich, zwei antiretrovirale Medikamente enthalten, die genotypisch vollständig gegen das Virus des Patienten wirksam sind.

4. Datensammlung:

   Bei jedem Patienten erfolgt der Nachweis der HIV-Viruslast und der CD4+-T-Lymphozytenzahl beim Screening sowie in den Wochen 4, 12, 24 und 48. Das Sicherheitsprofil von RAL wird anhand der Beschwerden der Patienten und der Ergebnisse körperlicher und Laboruntersuchungen überwacht. Die HIV-RNA-Viruslast im Plasma wird durch den von der FDA zugelassenen HIV-1 Quantiplex(bDNA)-Assay bestimmt. CD4+ T-Lymphozyten werden mittels Durchflusszytometrie gezählt. Alle arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse, die bei Patienten während der Behandlung auftreten, werden aufgezeichnet, wie z. B. Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Blähungen, Durchfall, Fieber, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit usw. Die Laboruntersuchungen umfassen Blut, Urin und Stuhlgang, Leber und Nierenfunktion, Elektrolyte, Blutzucker, Blutfett, Elektrokardiogramm usw.

5. Endpunkte des Studiums:

Der primäre Endpunkt ist die Sicherheit und Verträglichkeit von RAL 400 mg zweimal täglich. in Kombination mit OBT, bewertet durch Überprüfung der gesammelten Sicherheitsdaten bei HIV-infizierten erwachsenen Patienten. Der sekundäre Endpunkt ist die antiretrovirale Aktivität von RAL 400 mg zweimal täglich. in Kombination mit OBT, gemessen anhand der Veränderung der Viruslast in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert, des Anstiegs der CD4+-T-Lymphozyten im Vergleich zum Ausgangswert und des Anteils von Patienten mit: Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml; Viruslast weniger als 50 Kopien/ml; und eine Verringerung der Viruslast gegenüber dem Ausgangswert um mehr als 1,0 log10 Kopien/ml.