Eficácia e Segurança do Raltegravir (RAL) em Pacientes Chineses Adultos Infectados por HIV-1 com Experiência de Tratamento

Um estudo piloto aberto, prospectivo e não controlado para avaliar a eficácia e a segurança do raltegravir em pacientes adultos infectados pelo HIV-1 com experiência de tratamento que falharam no tratamento antirretroviral anterior devido à resistência ou intolerância ao medicamento.

1. Cadastro de Pacientes:

   Pacientes infectados pelo HIV com mais de 18 anos que falharam no tratamento antirretroviral anterior com resistência a múltiplas drogas ou com intolerância a múltiplas drogas são elegíveis. E pelo menos 50 assuntos devem ser concluídos no julgamento.

   ⅰ) Os critérios diagnósticos de HIV/AIDS referem-se às diretrizes para diagnóstico e tratamento de HIV/AIDS na China (2005).

   ⅱ) A falha do tratamento será definida da seguinte forma: (i): a carga viral do HIV diminuiu em menos de 1 log cópias/ml em pacientes com 8 semanas de HAART, ou (ii) a carga viral do HIV ainda é detectável após 6 meses de HAART ;ou (iii) reaparecimento de uma carga viral detectável após a HAART ter levado a uma carga viral indetectável.

   ⅲ) A definição de resistência a medicamentos é baseada em um teste de resistência genotípica.

   ⅳ) A intolerância medicamentosa envolve todos os eventos adversos graves relacionados aos medicamentos antirretrovirais, como supressão da medula óssea relacionada ao AZT, dano hepático grave relacionado a NVP ou EFV e reação alérgica, acidose láctica relacionada ao d4T, pancreatite e neurite periférica, etc.

2. Os pacientes inscritos no estudo assinam o termo de consentimento.

3. Esquema antirretroviral para os sujeitos:

   Os pacientes inscritos no estudo aceitam um regime de tratamento de RAL 400 mg duas vezes ao dia mais OBT (terapia de base otimizada), que é selecionado com base no histórico de tratamento antirretroviral do paciente, resultados de todos os testes de resistência genotípica disponíveis, anormalidades laboratoriais anteriores ou atuais e intolerância a outros medicamentos antirretrovirais, devendo, se possível, conter dois medicamentos antirretrovirais totalmente ativos contra o vírus do paciente por genótipo.

4. Coleção de dados:

   Para cada paciente, a detecção da carga viral do HIV e a contagem de linfócitos T CD4+ são feitas na triagem e nas semanas 4, 12, 24 e 48. O perfil de segurança do RAL é monitorado de acordo com as queixas dos pacientes e os resultados dos exames físicos e laboratoriais. As cargas virais do RNA do HIV no plasma são determinadas pelo ensaio HIV-1 Quantiplex (bDNA) aprovado pela FDA. Os linfócitos T CD4+ são contados com citometria de fluxo. Quaisquer eventos adversos relacionados ao medicamento que os pacientes apresentarem durante o tratamento serão registrados, como náuseas, vômitos, dor abdominal, distensão abdominal, diarréia, febre, dor de cabeça, tontura, fadiga etc. função renal, eletrólitos, glicemia, lipídios no sangue, eletrocardiograma, etc.

5. Pontos finais do estudo:

O endpoint primário é a segurança e tolerabilidade de RAL 400 mg b.i.d. em combinação com OBT, avaliada pela revisão dos dados de segurança acumulados em pacientes adultos infectados pelo HIV. O endpoint secundário é a atividade antirretroviral de RAL 400 mg b.i.d. em combinação com OBT medido pela alteração na semana 24 na carga viral desde o início, aumento de linfócitos T CD4+ em comparação com o início e proporções de pacientes com: carga viral inferior a 400 cópias/ml; carga viral inferior a 50 cópias/ml; e uma redução na carga viral da linha de base superior a 1,0 log10 cópias/ml.