Skuteczność i bezpieczeństwo raltegrawiru (RAL) u wcześniej leczonych dorosłych pacjentów z Chin zakażonych HIV-1

Otwarte, prospektywne, niekontrolowane badanie pilotażowe mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa raltegrawiru u dorosłych pacjentów zakażonych HIV-1, którzy byli wcześniej leczeni, u których nie powiodło się poprzednie leczenie przeciwretrowirusowe z powodu lekooporności lub nietolerancji leku.

1. Rejestracja pacjentów:

   Kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV w wieku powyżej 18 lat, u których wcześniejsze leczenie przeciwretrowirusowe zakończyło się niepowodzeniem z powodu oporności wielolekowej lub z nietolerancją wielolekową. A co najmniej 50 osób ma zostać zakończonych w procesie.

   ⅰ) Kryteria diagnostyczne HIV/AIDS odnoszą się do wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia HIV/AIDS w Chinach (2005).

   ⅱ) Niepowodzenie leczenia zostanie zdefiniowane w następujący sposób: (i): miano wirusa HIV zmniejszyło się o mniej niż 1 kopię logarytmiczną/ml u pacjentów z 8 tygodniową metodą HAART lub (ii) miano wirusa HIV jest nadal wykrywalne po 6 miesiącach HAART lub (iii) ponowne pojawienie się wykrywalnego miana wirusa po tym, jak HAART doprowadził do niewykrywalnego miana wirusa.

   ⅲ) Definicja lekooporności opiera się na teście oporności genotypowej.

   ⅳ) Nietolerancja leku obejmuje wszystkie poważne zdarzenia niepożądane związane z lekami przeciwretrowirusowymi, takie jak supresja szpiku kostnego związana z AZT, poważne uszkodzenie wątroby i reakcja alergiczna związana z NVP lub EFV, kwasica mleczanowa związana z d4T, zapalenie trzustki i zapalenie nerwów obwodowych itp.

2. Pacjenci zapisani do badania podpisują formularz zgody.

3. Schemat leczenia przeciwretrowirusowego dla badanych:

   Pacjenci włączeni do badania przyjmują schemat leczenia RAL 400 mg dwa razy dziennie plus OBT (zoptymalizowana terapia podstawowa), który jest wybierany na podstawie historii leczenia przeciwretrowirusowego pacjenta, wyników wszystkich dostępnych testów oporności genotypowej, wcześniejszych lub obecnych nieprawidłowości laboratoryjnych i nietolerancji innych leków antyretrowirusowych oraz, jeśli to możliwe, zawierać dwa leki antyretrowirusowe w pełni aktywne wobec wirusa pacjenta według genotypu.

4. Gromadzenie danych:

   U każdego pacjenta wykrywanie miana wirusa HIV i liczby limfocytów T CD4+ przeprowadza się podczas badania przesiewowego oraz w 4, 12, 24 i 48 tygodniu. Profil bezpieczeństwa RAL jest monitorowany na podstawie skarg pacjentów oraz wyników badań przedmiotowych i laboratoryjnych. Miano wirusa HIV RNA w osoczu określa się za pomocą testu HIV-1 Quantiplex (bDNA) zatwierdzonego przez FDA. Limfocyty T CD4+ zlicza się za pomocą cytometrii przepływowej. Rejestrowane będą wszelkie zdarzenia niepożądane związane z lekami, które wystąpią u pacjentów podczas leczenia, takie jak nudności, wymioty, bóle brzucha, wzdęcia brzucha, biegunka, gorączka, ból głowy, zawroty głowy, zmęczenie itp. Badania laboratoryjne obejmują badania krwi, moczu i stolca, badania wątroby i czynność nerek, elektrolity, poziom glukozy we krwi, lipidy we krwi, elektrokardiogram itp.

5. Punkty końcowe badania:

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest bezpieczeństwo i tolerancja RAL 400 mg dwa razy na dobę. w skojarzeniu z OBT, oceniane na podstawie przeglądu zgromadzonych danych dotyczących bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV. Drugorzędowym punktem końcowym jest aktywność przeciwretrowirusowa RAL 400 mg b.i.d. w skojarzeniu z OBT, co zmierzono na podstawie zmiany miana wirusa w 24. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowej, zwiększenia liczby limfocytów T CD4+ w porównaniu z wartością wyjściową oraz odsetka pacjentów z: miano wirusa mniejszym niż 400 kopii/ml; miano wirusa mniejsze niż 50 kopii/ml; oraz zmniejszenie miana wirusa w stosunku do wartości wyjściowej przekraczające 1,0 log10 kopii/ml.