Effekt og sikkerhed af Raltegravir (RAL) hos behandlingserfarne HIV-1-inficerede voksne kinesiske patienter

Et åbent, prospektivt, ukontrolleret pilotstudie til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​raltegravir hos behandlingserfarne HIV-1-inficerede voksne patienter, som har svigtet den tidligere antiretrovirale behandling på grund af lægemiddelresistens eller lægemiddelintolerance.

1. Patienttilmelding:

   HIV-inficerede patienter over 18 år, som har svigtet tidligere antiretroviral behandling med multi-drug-resistente eller med multi-drug intolerance, er berettigede. Og mindst 50 forsøgspersoner skal afsluttes i forsøget.

   ⅰ) De diagnostiske kriterier for HIV/AIDS henviser til retningslinjer for diagnose og behandling af HIV/AIDS i Kina (2005).

   ⅱ) Behandlingssvigt vil blive defineret som følger: (i): HIV-virusmængden er faldet med mindre end 1 log-kopi/ml hos patienter med 8 ugers HAART, eller (ii) HIV-virusmængden er stadig påviselig efter 6 måneders HAART eller (iii) genfremkomst af en påviselig viral belastning, efter at HAART har ført til upåviselig viral belastning.

   ⅲ) Definitionen af ​​lægemiddelresistens er baseret på en genotypisk resistenstest.

   ⅳ) Lægemiddelintolerance involverer alle de alvorlige antiretrovirale lægemiddelrelaterede bivirkninger, såsom AZT-relateret knoglemarvssuppression, NVP- eller EFV-relateret alvorlig leverskade og allergisk reaktion, d4T-relateret laktatacidose, pancreatitis og perifer neuritis, osv.

2. Patienter, der er tilmeldt undersøgelsen, underskriver samtykkeformularen.

3. Antiretroviralt regime til forsøgspersonerne:

   De patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, accepterer et behandlingsregime på RAL 400 mg to gange dagligt plus OBT (optimeret baggrundsterapi), som er udvalgt på basis af patientens antiretrovirale behandlingshistorie, resultater fra alle tilgængelige genotypiske resistenstests, tidligere eller aktuelle laboratorieabnormiteter og intolerance over for andre antiretrovirale lægemidler, og skal om muligt indeholde to antiretrovirale lægemidler, der er fuldt aktive mod patientens virus efter genotype.

4. Dataindsamling:

   For hver patient sker påvisning af HIV-virusbelastning og CD4+ T-lymfocyttal ved screening og i uge 4, 12, 24 og 48. Sikkerhedsprofilen for RAL overvåges i henhold til patienternes klager og resultaterne af fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser. Plasma HIV RNA viral belastning bestemmes ved HIV-1 Quantiplex(bDNA) assay godkendt af FDA. CD4+ T-lymfocytter tælles med flowcytometri. Alle lægemiddelrelaterede bivirkninger, som patienter oplever under behandlingen, vil blive registreret, såsom kvalme, opkastning, mavesmerter, udspilet mave, diarré, feber, hovedpine, svimmelhed, træthed osv. Laboratorieundersøgelser dækker blod, urin og afføringsrutine, lever og nyrefunktion, elektrolytter, blodsukker, blodlipid, elektrokardiogram mm.

5. Slutpunkter for undersøgelsen:

Det primære endepunkt er sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RAL 400 mg b.i.d. i kombination med OBT, vurderet ved gennemgang af de akkumulerede sikkerhedsdata hos HIV-inficerede voksne patienter. Det sekundære endepunkt er antiretroviral aktivitet på RAL 400 mg b.i.d. i kombination med OBT målt ved ændring i uge 24 i viral load fra baseline, stigning i CD4+ T-lymfocytter sammenlignet med baseline og andele af patienter med: viral load mindre end 400 kopier/ml; viral belastning mindre end 50 kopier/ml; og en reduktion i viral load fra baseline på mere end 1,0 log10 kopier/ml.