Efficacia e sicurezza di Raltegravir (RAL) in pazienti cinesi adulti con infezione da HIV-1 con esperienza di trattamento

Uno studio pilota aperto, prospettico, non controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza di raltegravir in pazienti adulti con infezione da HIV-1 con esperienza di trattamento che hanno fallito il precedente trattamento antiretrovirale a causa della resistenza ai farmaci o dell'intolleranza ai farmaci.

1. Iscrizione pazienti:

   Sono ammissibili i pazienti con infezione da HIV di età superiore ai 18 anni che hanno fallito un precedente trattamento antiretrovirale con multiresistenza ai farmaci o con intolleranza a più farmaci. E almeno 50 soggetti devono essere conclusi nel processo.

   ⅰ) I criteri diagnostici dell'HIV/AIDS fanno riferimento alle linee guida per la diagnosi e il trattamento dell'HIV/AIDS in Cina (2005).

   ⅱ) Il fallimento del trattamento sarà definito come segue: (i): la carica virale dell'HIV è diminuita di meno di 1 log copie/ml in pazienti con 8 settimane di HAART, o (ii) la carica virale dell'HIV è ancora rilevabile dopo 6 mesi di HAART o (iii) la ricomparsa di una carica virale rilevabile dopo HAART ha portato a una carica virale non rilevabile.

   ⅲ) La definizione di farmacoresistenza si basa su un test di resistenza genotipica.

   ⅳ) L'intolleranza ai farmaci coinvolge tutti gli eventi avversi gravi correlati ai farmaci antiretrovirali, come la soppressione del midollo osseo correlata all'AZT, il grave danno epatico e la reazione allergica correlati alla NVP o all'EFV, l'acidosi lattica correlata al d4T, la pancreatite e la neurite periferica, ecc.

2. I pazienti arruolati nello studio firmano il modulo di consenso.

3. Regime antiretrovirale per i soggetti:

   I pazienti arruolati nello studio accettano un regime di trattamento di RAL 400 mg due volte al giorno più OBT (terapia di base ottimizzata), che viene selezionato sulla base della storia del trattamento antiretrovirale del paziente, dei risultati di tutti i test di resistenza genotipica disponibili, delle anomalie di laboratorio precedenti o attuali e l'intolleranza ad altri farmaci antiretrovirali e deve, se possibile, contenere due farmaci antiretrovirali pienamente attivi contro il virus del paziente per genotipo.

4. Raccolta dati:

   Per ogni paziente, il rilevamento della carica virale dell'HIV e della conta dei linfociti T CD4+ viene effettuato allo screening e alle settimane 4, 12, 24 e 48. Il profilo di sicurezza del RAL viene monitorato in base ai reclami dei pazienti e ai risultati degli esami fisici e di laboratorio. La carica virale plasmatica dell'RNA dell'HIV è determinata mediante test HIV-1 Quantiplex (bDNA) approvato dalla FDA. I linfociti T CD4+ vengono contati con la citometria a flusso. Verranno registrati tutti gli eventi avversi correlati al farmaco che i pazienti manifestano durante il trattamento, come nausea, vomito, dolore addominale, distensione addominale, diarrea, febbre, mal di testa, vertigini, affaticamento ecc. Gli esami di laboratorio riguardano sangue, urina e routine delle feci, fegato e funzione renale, elettroliti, glicemia, lipidi nel sangue, elettrocardiogramma ecc.

5. Obiettivi di studio:

L'endpoint primario è la sicurezza e la tollerabilità di RAL 400 mg b.i.d. in combinazione con OBT, valutato mediante revisione dei dati di sicurezza accumulati in pazienti adulti con infezione da HIV. L'endpoint secondario è l'attività antiretrovirale di RAL 400 mg b.i.d. in combinazione con OBT come misurato dalla variazione alla settimana 24 della carica virale rispetto al basale, aumento dei linfociti T CD4+ rispetto al basale e proporzioni di pazienti con: carica virale inferiore a 400 copie/ml; carica virale inferiore a 50 copie/ml; e una riduzione della carica virale rispetto al basale superiore a 1,0 log10 copie/ml.