类风湿性关节炎患者对瓜氨酸化共享表位序列的同种免疫反应 (ABSEC)

类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病和系统性疾病，其特征是关节窦炎和自身抗体(Ab)的产生。 针对瓜氨酸化肽 (ACPA) 的抗体是最特异的 (92-98%) 和高灵敏度 (75-81%) 并且它们具有预后价值。 在大多数情况下，ACPA 已经处于疾病的开始阶段，在发病前几年就被发现了。 最近的研究表明，ACPA 可能在持续炎症、骨侵蚀的产生和 RA 疼痛中发挥作用。

瓜氨酸化是由 PAD 介导的翻译后修饰，它将精氨酸转化为瓜氨酸。 在体内，这种酶在促炎环境中起作用。 尽管进行了广泛研究，但没有一种天然瓜氨酸化底物被证明是 RA 中 B 细胞反应的触发和/或延续因素，将这种反应理解为 ACPA 的产生。 事实上，检测 ACPA 的最具体和最灵敏的商业测试使用受专利保护的合成肽。

另一方面，最能增加 RA 易感性的遗传因素是 HLA-DRB1 基因中的共享氨基酸序列（QKRAA、QRRAA 和 RRRAA），称为共享表位 (SE)。 此外，SE 具有预后价值，并且与 ACPA 的存在相关。 这些 SE 序列包含精氨酸 (R)，它很容易被 PAD 酶瓜氨酸化。

我们提出瓜氨酸化 SE 作为抗原能够激活 RA 中由 B 细胞和 T 细胞介导的炎症反应的假设。 将 HLA 识别为外来 HLA 将产生同种免疫类型的答案，但迄今为止尚未得到重视。

该研究的目的是通过体外模型测试由 B 细胞和 T 细胞介导的免疫反应，在病例和对照样本中，该模型使它们与含有瓜氨酸化-SE 序列的肽对抗。 此外，我们将评估这些结果与病例临床特征（研究中包括 RA）之间的关联。 将探索它们作为生物标志物的作用，以及它们改进目前可用于检测 ACPA 的测试的潜力。