Alloimmun respons på citrullineret delt epitopsekvens hos patienter med reumatoid arthritis (ABSEC)

Reumatoid arthritis (RA) er en autoimmun og systemisk sygdom, kendetegnet ved sinovitis i led og produktion af autoantistoffer (Ab). Ab mod citrullinerede peptider (ACPA) er de mest specifikke (92-98%) og høj følsomhed (75-81%), og de har prognostisk værdi. ACPA er allerede i begyndelsen af ​​sygdommen i de fleste tilfælde, da de er blevet fundet år før dens begyndelse. Nylige undersøgelser har antydet, at ACPA kan have en rolle i at fastholde inflammation, i dannelsen af ​​knogleerosion og i smerter ved RA.

Citrullination er en post-translationel modifikation medieret af PAD, som omdanner en arginin til en citrullin. In vivo virker dette enzym i proinflammatoriske miljøer. På trods af at de er bredt undersøgt, har ingen af ​​de naturlige citrullinerede substrater vist sig at være den udløsende og/eller opretholdende faktor i responsen fra B-celler i RA, idet man forstår denne reaktion som produktionen af ​​ACPA. Faktisk bruger den mest specifikke og følsomme kommercielle test til påvisning af ACPA syntetiske peptider beskyttet af et patent.

På den anden side er den genetiske faktor, der mest øger modtageligheden for at udvikle RA, en delt sekvens af aminosyrer (QKRAA, QRRAA i RRRAA), i HLA-DRB1-genet, kendt som den delte epitop (SE). SE giver også prognostisk værdi og er forbundet med tilstedeværelsen af ​​ACPA. Disse SE-sekvenser indeholder argininer (R), som er modtagelige for at blive citrullineret af PAD-enzymet.

Vi foreslår den hypotese, at citrullineret SE fungerer som et antigen, der er i stand til at aktivere det inflammatoriske respons medieret af B- og T-celler i RA. Anerkendelsen af ​​en HLA som en udenlandsk, ville skabe et svar af alloimmun type, som hidtil ikke er vurderet.

Formålet med undersøgelsen er at teste immunresponset medieret af B-celler og T-celler, i tilfælde og kontrolprøver, gennem en in vitro-model, der konfronterer dem med peptider indeholdende den citrullinerede SE-sekvens. Derudover vil vi evaluere sammenhængen mellem disse resultater og de kliniske træk ved tilfælde (RA inkluderet i undersøgelsen). Deres rolle som biomarkør, såvel som deres potentiale til at forbedre de test, der i øjeblikket er tilgængelige for at opdage ACPA, vil blive undersøgt.