Risposta alloimmune alla sequenza di epitopi condivisi citrullinati in pazienti con artrite reumatoide (ABSEC)

L'artrite reumatoide (AR) è una malattia autoimmune e sistemica, caratterizzata da sinovite articolare e produzione di autoanticorpi (Ab). Gli Ab contro i peptidi citrullinati (ACPA) sono i più specifici (92-98%) e ad alta sensibilità (75-81%) e hanno valore prognostico. Gli ACPA sono già all'inizio della malattia nella maggior parte dei casi, essendo stati trovati anni prima della sua insorgenza. Studi recenti hanno suggerito che l'ACPA può avere un ruolo nel perpetuare l'infiammazione, nella generazione di erosioni ossee e nel dolore nell'AR.

La citrullinazione è una modifica post-traduzionale mediata dal PAD, che trasforma un'arginina in una citrullina. In vivo, questo enzima agisce in ambienti proinfiammatori. Nonostante sia ampiamente studiato, nessuno dei substrati citrullinati naturali ha dimostrato di essere il fattore scatenante e/o perpetuante nella risposta delle cellule B nell'AR, intendendo questa risposta come la produzione di ACPA. Infatti, il test commerciale più specifico e sensibile per la rilevazione dell'ACPA utilizza peptidi sintetici protetti da brevetto.

D'altra parte, il fattore genetico che aumenta maggiormente la suscettibilità a sviluppare AR è una sequenza condivisa di aminoacidi (QKRAA, QRRAA i RRRAA), nel gene HLA-DRB1, noto come epitopo condiviso (SE). Inoltre, SE conferisce valore prognostico ed è associato alla presenza di ACPA. Queste sequenze SE contengono arginine (R), che sono suscettibili di essere citrullinate dall'enzima PAD.

Proponiamo l'ipotesi che la SE citrullinata agisca come un antigene in grado di attivare la risposta infiammatoria mediata dalle cellule B e T nell'AR. Il riconoscimento di un HLA come estraneo, darebbe luogo ad una risposta di tipo alloimmune, ad oggi non valutata.

L'obiettivo dello studio è testare la risposta immunitaria mediata da cellule B e cellule T, in casi e campioni di controllo, attraverso un modello in vitro che li confronta con peptidi contenenti la sequenza citrullinata-SE. Inoltre, valuteremo l'associazione tra questi risultati con le caratteristiche cliniche dei casi (AR inclusa nello studio). Verrà esplorato il loro ruolo come biomarcatore, nonché il loro potenziale per migliorare i test attualmente disponibili per rilevare l'ACPA.