関節リウマチ患者におけるシトルリン化共有エピトープ配列に対する同種免疫応答 (ABSEC)

関節リウマチ (RA) は、関節滑膜炎と自己抗体 (Ab) の産生を特徴とする自己免疫疾患および全身性疾患です。 シトルリン化ペプチド (ACPA) に対する抗体は、最も特異的 (92 ～ 98%) で、感度が高く (75 ～ 81%)、予後を予測する価値があります。 ACPAは、ほとんどの場合、すでに病気の初期段階にあり、発症する何年も前に発見されています. 最近の研究では、ACPA が炎症の永続化、骨びらんの生成、および RA の痛みに関与している可能性があることが示唆されています。

シトルリン化は、アルギニンをシトルリンに変換する PAD によって媒介される翻訳後修飾です。 インビボでは、この酵素は炎症誘発性環境で作用します。 広く研究されているにもかかわらず、天然のシトルリン化基質はいずれも、RA における B 細胞の応答の誘発および/または持続因子であることが示されておらず、この応答を ACPA の産生として理解しています。 実際、ACPA を検出するための最も特異的で感度の高い商用テストは、特許によって保護された合成ペプチドを使用しています。

一方、RAを発症する感受性を最も高める遺伝的要因は、共有エピトープ（SE）として知られるHLA-DRB1遺伝子内のアミノ酸の共有配列（QKRAA、QRRAA i RRRAA）です。 また、SEは予後的価値を与え、ACPAの存在と関連しています。 これらの SE 配列には、PAD 酵素によってシトルリン化されやすいアルギニン (R) が含まれています。

シトルリン化 SE は、RA の B 細胞および T 細胞によって媒介される炎症反応を活性化できる抗原として作用するという仮説を提案します。 HLAを外来のものとして認識することは、今日まで評価されていない同種免疫型の答えを生み出すだろう.

この研究の目的は、シトルリン化 SE 配列を含むペプチドと対峙する in vitro モデルを通じて、B 細胞および T 細胞によって媒介される免疫応答を、症例および対照サンプルでテストすることです。 さらに、これらの結果と症例の臨床的特徴との関連性を評価します（研究に含まれるRA）。 バイオマーカーとしての役割と、ACPA を検出するために現在利用可能なテストを改善する可能性が調査されます。