精神分裂症中的甘氨酸和 D-环丝氨酸

为确定与安慰剂相比，甘氨酸是否会改善阴性症状，而 D-环丝氨酸是否会导致症状恶化，患者将接受双盲研究，将 d-环丝氨酸和甘氨酸治疗添加到氯氮平中。

氯氮平对精神分裂症的阴性症状比传统抗精神病药更有效，但促成这种优越临床疗效的神经化学作用仍不清楚。 最近的证据表明谷氨酸能失调在精神分裂症中的作用，以及常规药物和氯氮平在对谷氨酸能系统影响方面的重要差异。 D-环丝氨酸是 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体甘氨酸调节位点的部分激动剂，添加到常规药物中可改善阴性症状，添加到氯氮平中可加重阴性症状。 高剂量甘氨酸也能改善阴性症状，并提供了初步证据表明，将甘氨酸添加到氯氮平中可改善阴性症状。 血清甘氨酸浓度可预测对高剂量甘氨酸和 D-环丝氨酸的反应。 氯氮平和 D-环丝氨酸都可以通过激活 NMDA 受体复合物的甘氨酸调节位点来改善阴性症状。 因为 D-环丝氨酸是部分激动剂，它可能在氯氮平存在的情况下充当甘氨酸位点的拮抗剂，而全激动剂甘氨酸在氯氮平存在的情况下预计不会加重阴性症状。

本研究建议在 45 名精神分裂症患者的氯氮平中加入固定剂量的 D-环丝氨酸、甘氨酸或安慰剂。 由于研究之间的评估是标准化的，因此可以将本研究的结果与先前将 D-环丝氨酸添加到常规抗精神病药中的研究结果进行比较。

由于明确的发现表明 D-环丝氨酸与氯氮平的配对治疗导致阴性症状恶化，该研究最终在参与者入组前暂停。