Glycine et D-Cyclosérine dans la schizophrénie

Pour déterminer si la glycine produit une amélioration des symptômes négatifs et si la D-cyclosérine produit une aggravation des symptômes par rapport au placebo, les patients subiront une étude en double aveugle sur le traitement à la d-cyclosérine et à la glycine ajoutée à la clozapine.

La clozapine est plus efficace pour les symptômes négatifs de la schizophrénie que les neuroleptiques conventionnels, mais les actions neurochimiques contribuant à cette efficacité clinique supérieure restent incertaines. Des preuves récentes indiquent un rôle pour la dérégulation glutamatergique dans la schizophrénie, ainsi que des différences importantes entre les agents conventionnels et la clozapine dans les effets sur les systèmes glutamatergiques. La D-cyclosérine, un agoniste partiel du site modulateur de la glycine du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA), améliore les symptômes négatifs lorsqu'elle est ajoutée aux agents conventionnels et aggrave les symptômes négatifs lorsqu'elle est ajoutée à la clozapine. La glycine à haute dose améliore également les symptômes négatifs et a fourni des preuves préliminaires suggérant que la glycine améliore les symptômes négatifs lorsqu'elle est ajoutée à la clozapine. Les concentrations sériques de glycine ont prédit la réponse à la fois à la glycine à haute dose et à la D-cyclosérine. La clozapine et la D-cyclosérine peuvent améliorer les symptômes négatifs en activant le site modulateur de la glycine du complexe récepteur NMDA. Étant donné que la D-cyclosérine est un agoniste partiel, elle peut agir comme un antagoniste au site de la glycine en présence de clozapine, alors que l'agoniste complet, la glycine, ne devrait pas aggraver les symptômes négatifs en présence de clozapine.

Cette étude propose d'administrer une dose fixe de D-cyclosérine, de glycine ou de placebo ajoutée à la clozapine chez 45 patients atteints de schizophrénie. Étant donné que les évaluations sont standardisées entre les études, les résultats de cette étude peuvent être comparés aux résultats d'une étude précédente sur la D-cyclosérine ajoutée aux neuroleptiques conventionnels.

L'étude a finalement été suspendue avant l'inscription des participants, en raison de résultats définitifs indiquant que le traitement d'appariement de la D-cyclosérine avec la clozapine entraînait une aggravation des symptômes négatifs.