Glycin a D-cykloserin u schizofrenie

Aby se určilo, zda glycin vyvolává zlepšení negativních symptomů a D-cykloserin způsobuje zhoršení symptomů ve srovnání s placebem, pacienti podstoupí dvojitě zaslepenou studii léčby d-cykloserinem a glycinem přidaným k klozapinu.

Klozapin je u negativních příznaků schizofrenie účinnější než konvenční neuroleptika, ale neurochemické účinky přispívající k této vynikající klinické účinnosti zůstávají nejasné. Nedávné důkazy poukazují na roli glutamátergní dysregulace u schizofrenie, stejně jako na důležité rozdíly mezi konvenčními činidly a klozapinem v účincích na glutamátergní systémy. D-cykloserin, částečný agonista glycinového modulačního místa N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru, zlepšuje negativní symptomy, když je přidán ke konvenčním činidlům, a zhoršuje negativní symptomy, když je přidán k clozapinu. Vysoká dávka glycinu také zlepšuje negativní symptomy a poskytla předběžné důkazy naznačující, že glycin zlepšuje negativní symptomy, když je přidán k klozapinu. Sérové ​​koncentrace glycinu předpovídaly odpověď na vysoké dávky glycinu i D-cykloserinu. Jak klozapin, tak D-cykloserin mohou zlepšit negativní symptomy aktivací glycinového modulačního místa NMDA receptorového komplexu. Protože D-cykloserin je částečný agonista, může v přítomnosti klozapinu působit jako antagonista v místě glycinu, zatímco u plného agonisty, glycinu, se neočekává, že by zhoršoval negativní symptomy v přítomnosti klozapinu.

Tato studie navrhuje podávání fixní dávky D-cykloserinu, glycinu nebo placeba přidané k klozapinu u 45 pacientů se schizofrenií. Vzhledem k tomu, že hodnocení jsou mezi studiemi standardizována, lze výsledky této studie porovnat s výsledky předchozí studie D-cykloserinu přidaného ke konvenčnímu neuroleptiku.

Studie byla nakonec pozastavena před zařazením účastníků kvůli definitivním zjištěním naznačujícím, že párování léčby D-cykloserinem a klozapinem vedlo ke zhoršení negativních symptomů.