Glysiini ja D-sykloseriini skitsofreniassa

Sen määrittämiseksi, parantaako glysiini negatiivisia oireita ja aiheuttaako D-sykloseriini oireiden pahenemista lumelääkkeeseen verrattuna, potilaille tehdään kaksoissokkotutkimus klotsapiiniin lisätystä d-sykloseriini- ja glysiinihoidosta.

Klotsapiini on tehokkaampi skitsofrenian negatiivisiin oireisiin kuin tavanomaiset neuroleptit, mutta tähän ylivoimaiseen kliiniseen tehoon vaikuttavat neurokemialliset vaikutukset jäävät epäselväksi. Viimeaikaiset todisteet viittaavat glutamatergisen säätelyhäiriön rooliin skitsofreniassa sekä merkittäviin eroihin tavanomaisten aineiden ja klotsapiinin välillä vaikutuksissa glutamatergisiin järjestelmiin. D-sykloseriini, osittainen agonisti N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin glysiiniä moduloivassa kohdassa, parantaa negatiivisia oireita, kun sitä lisätään tavanomaisiin aineisiin, ja pahentaa negatiivisia oireita, kun sitä lisätään klotsapiiniin. Suuriannoksinen glysiini parantaa myös negatiivisia oireita ja on toimittanut alustavia todisteita, jotka viittaavat siihen, että glysiini parantaa negatiivisia oireita, kun se lisätään klotsapiiniin. Glysiinin seerumipitoisuudet ennustivat vastetta sekä suuriannoksisille glysiinille että D-sykloseriinille. Sekä klotsapiini että D-sykloseriini voivat parantaa negatiivisia oireita aktivoimalla NMDA-reseptorikompleksin glysiiniä moduloivan kohdan. Koska D-sykloseriini on osittainen agonisti, se voi toimia antagonistina glysiinikohdassa klotsapiinin läsnä ollessa, kun taas täyden agonistin, glysiinin, ei odoteta pahentavan negatiivisia oireita klotsapiinin läsnä ollessa.

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan kiinteän annoksen D-sykloseriinia, glysiiniä tai lumelääkettä lisättynä klotsapiiniin 45 skitsofreniapotilaalle. Koska arvioinnit ovat standardoituja eri tutkimusten välillä, tämän tutkimuksen tuloksia voidaan verrata tuloksiin edellisestä tutkimuksesta, jossa D-sykloseriinia lisättiin tavanomaiseen neuroleptiin.

Tutkimus keskeytettiin lopulta ennen kuin osallistujat otettiin mukaan, koska lopulliset havainnot osoittivat, että D-sykloseriinin ja klotsapiinin yhdistäminen parihoitoon johti negatiivisten oireiden pahenemiseen.