Glicina e D-Cicloserina na Esquizofrenia
Um estudo controlado por placebo de glicina adicionada à clozapina na esquizofrenia
O objetivo deste estudo é comparar os efeitos da D-cicloserina e da glicina no tratamento de sintomas negativos (como perda de interesse, perda de energia, perda de calor e perda de humor) que ocorrem entre fases de sintomas positivos (marcados por alucinações, delírios e confusão mental) em esquizofrênicos.
A clozapina é atualmente o tratamento mais eficaz para os sintomas negativos da esquizofrenia. Duas outras drogas, D-cicloserina e glicina, estão sendo investigadas como novos tratamentos. A D-cicloserina melhora os sintomas negativos quando adicionada a alguns medicamentos, mas pode piorar esses sintomas quando administrada com clozapina. A glicina também melhora os sintomas negativos e ainda pode melhorar esses sintomas quando administrada com clozapina. Este estudo administra D-cicloserina ou glicina (ou um placebo inativo) com clozapina para determinar qual é a melhor combinação.
Os pacientes serão designados para 1 de 3 grupos. O grupo 1 receberá D-cicloserina mais clozapina. O grupo 2 receberá glicina mais clozapina. O grupo 3 receberá um placebo inativo mais clozapina. Os pacientes receberão esses medicamentos por 8 semanas. Os sintomas negativos da esquizofrenia serão monitorados por meio da Escala de Avaliação de Sintomas Negativos, os sintomas positivos serão monitorados por meio da Escala de Síndrome Positiva e Negativa e, adicionalmente, os sujeitos preencherão a Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica e a Escala de Avaliação Global.
Um indivíduo pode ser elegível para este estudo se tiver entre 18 e 65 anos e tiver sido diagnosticado com esquizofrenia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para determinar se a glicina produz melhora nos sintomas negativos e a D-cicloserina produz piora nos sintomas em comparação ao placebo, os pacientes serão submetidos a um estudo duplo-cego de tratamento com d-cicloserina e glicina adicionado à clozapina.
A clozapina é mais eficaz para os sintomas negativos da esquizofrenia do que os neurolépticos convencionais, mas as ações neuroquímicas que contribuem para essa eficácia clínica superior permanecem obscuras. Evidências recentes apontam para um papel da desregulação glutamatérgica na esquizofrenia, bem como diferenças importantes entre os agentes convencionais e a clozapina nos efeitos sobre os sistemas glutamatérgicos. A D-cicloserina, um agonista parcial no local modulador da glicina do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), melhora os sintomas negativos quando adicionada a agentes convencionais e piora os sintomas negativos quando adicionada à clozapina. A glicina em altas doses também melhora os sintomas negativos e forneceu evidências preliminares sugerindo que a glicina melhora os sintomas negativos quando adicionada à clozapina. As concentrações séricas de glicina previram a resposta tanto à glicina em altas doses quanto à D-cicloserina. Tanto a clozapina quanto a D-cicloserina podem melhorar os sintomas negativos pela ativação do sítio modulador da glicina do complexo receptor NMDA. Como a D-cicloserina é um agonista parcial, pode atuar como um antagonista no local da glicina na presença de clozapina, enquanto não se espera que o agonista total, glicina, piore os sintomas negativos na presença de clozapina.
Este estudo propõe administrar uma dose fixa de D-cicloserina, glicina ou placebo adicionado à clozapina em 45 pacientes com esquizofrenia. Como as avaliações são padronizadas entre os estudos, os resultados deste estudo podem ser comparados com os resultados de um estudo anterior de D-cicloserina adicionada ao neuroléptico convencional.
O estudo foi finalmente suspenso antes que os participantes fossem inscritos, devido a descobertas definitivas indicando que o tratamento combinado de D-cicloserina com Clozapina resultou em piora dos sintomas negativos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Freedom Trail Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de esquizofrenia
- Pontuação de 27 ou mais na Escala de Avaliação de Sintomas Negativos (SANS)
- Tratamento com dose estável de clozapina por pelo menos 4 semanas
- Entre 18 e 65 anos
Critério de exclusão:
- Nenhum outro medicamento antipsicótico em via oral por pelo menos 3 meses ou em forma de depósito por 6 meses
- Episódio depressivo maior atual
- Diagnóstico atual de abuso de substâncias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Glicina
Os pacientes serão submetidos a uma fase de placebo simples-cega de 2 semanas, seguida por uma fase de tratamento duplo-cego de 8 semanas aleatoriamente designada com 30 gramas de glicina em 7 onças de limonada duas vezes ao dia, além do tratamento com clozapina.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes serão submetidos a uma fase de placebo duplo-cego de 2 semanas seguida de uma fase de tratamento duplo-cego de 8 semanas aleatoriamente com 30 gramas de placebo em pó em 7 onças de limonada duas vezes ao dia, além do tratamento com clozapina.
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Experimental: D-Cicloserina
Os pacientes serão submetidos a uma fase de placebo simples-cega de 2 semanas, seguida por uma fase de tratamento duplo-cego de 8 semanas aleatoriamente designada com D-cicloserina, além do tratamento com clozapina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração na pontuação total do SANS desde a linha de base até a semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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Linha de base, Semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança na Pontuação de Síndrome Positiva e Negativa desde o início até a Semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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Linha de base, Semana 8
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança na Escala Breve de Classificação Psicótica desde o início até a Semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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Linha de base, Semana 8
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Mudança na escala de avaliação global da linha de base até a semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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Linha de base, Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Donald Goff, MD
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antimetabólitos
- Agentes antibacterianos
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes GABA
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Agentes renais
- Antagonistas GABA
- Agentes de Glicina
- Cicloserina
- Clozapina
- Glicina
Outros números de identificação do estudo
- R01MH057708-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- DSIR
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