Glicina e D-cicloserina nella schizofrenia
Una prova controllata con placebo di glicina aggiunta alla clozapina nella schizofrenia
Lo scopo di questo studio è confrontare gli effetti della D-cicloserina e della glicina per il trattamento dei sintomi negativi (come perdita di interesse, perdita di energia, perdita di calore e perdita di umore) che si verificano tra fasi di sintomi positivi (contrassegnati da allucinazioni, deliri e confusione mentale) negli schizofrenici.
La clozapina è attualmente il trattamento più efficace per i sintomi negativi della schizofrenia. Altri due farmaci, la D-cicloserina e la glicina, sono in fase di studio come nuovi trattamenti. La D-cicloserina migliora i sintomi negativi se aggiunta ad alcuni farmaci, ma può peggiorare questi sintomi se somministrata con clozapina. La glicina migliora anche i sintomi negativi e può ancora essere in grado di migliorare questi sintomi se somministrata con clozapina. Questo studio fornisce D-cicloserina o glicina (o un placebo inattivo) con clozapina per determinare quale sia la migliore combinazione.
I pazienti saranno assegnati a 1 di 3 gruppi. Il gruppo 1 riceverà D-cicloserina più clozapina. Il gruppo 2 riceverà glicina più clozapina. Il gruppo 3 riceverà un placebo inattivo più clozapina. I pazienti riceveranno questi farmaci per 8 settimane. I sintomi negativi della schizofrenia saranno monitorati attraverso la scala per la valutazione dei sintomi negativi, i sintomi positivi saranno monitorati attraverso la scala della sindrome positiva e negativa, e inoltre i soggetti completeranno la scala di valutazione psichiatrica breve e la scala di valutazione globale.
Un individuo può essere idoneo per questo studio se ha dai 18 ai 65 anni e gli è stata diagnosticata la schizofrenia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Per determinare se la glicina produce un miglioramento dei sintomi negativi e la D-cicloserina produce un peggioramento dei sintomi rispetto al placebo, i pazienti saranno sottoposti a uno studio in doppio cieco sul trattamento con d-cicloserina e glicina aggiunti alla clozapina.
La clozapina è più efficace per i sintomi negativi della schizofrenia rispetto ai neurolettici convenzionali, ma le azioni neurochimiche che contribuiscono a questa efficacia clinica superiore rimangono poco chiare. Prove recenti indicano un ruolo della disregolazione glutammatergica nella schizofrenia, nonché importanti differenze tra agenti convenzionali e clozapina negli effetti sui sistemi glutammatergici. La D-cicloserina, un agonista parziale nel sito di modulazione della glicina del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA), migliora i sintomi negativi se aggiunta agli agenti convenzionali e peggiora i sintomi negativi se aggiunta alla clozapina. La glicina ad alte dosi migliora anche i sintomi negativi e ha fornito prove preliminari che suggeriscono che la glicina migliora i sintomi negativi se aggiunta alla clozapina. Le concentrazioni sieriche di glicina hanno predetto la risposta sia alla glicina ad alte dosi che alla D-cicloserina. Sia la clozapina che la D-cicloserina possono migliorare i sintomi negativi mediante l'attivazione del sito modulatore della glicina del complesso del recettore NMDA. Poiché la D-cicloserina è un agonista parziale, può agire come antagonista nel sito della glicina in presenza di clozapina, mentre non ci si aspetterebbe che l'agonista completo, la glicina, peggiori i sintomi negativi in presenza di clozapina.
Questo studio propone di somministrare una dose fissa di D-cicloserina, glicina o placebo aggiunta alla clozapina in 45 pazienti con schizofrenia. Poiché le valutazioni sono standardizzate tra gli studi, i risultati di questo studio possono essere confrontati con i risultati di uno studio precedente sulla D-cicloserina aggiunta al neurolettico convenzionale.
Lo studio è stato infine sospeso prima dell'arruolamento dei partecipanti, a causa di risultati definitivi che indicavano che l'associazione del trattamento di D-cicloserina con Clozapina ha comportato un peggioramento dei sintomi negativi.
Tipo di studio
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Freedom Trail Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di schizofrenia
- Punteggio di 27 o superiore sulla scala per la valutazione dei sintomi negativi (SANS)
- Trattamento con dose stabile di clozapina per almeno 4 settimane
- Tra i 18 e i 65 anni
Criteri di esclusione:
- Nessun altro farmaco antipsicotico per via orale per almeno 3 mesi o in forma depot per 6 mesi
- Episodio depressivo maggiore in corso
- Diagnosi attuale di abuso di sostanze
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Glicina
I pazienti saranno sottoposti a un placebo in singolo cieco di 2 settimane seguito da una fase di trattamento in doppio cieco di 8 settimane assegnata in modo casuale con 30 grammi di glicina in 7 once di limonata due volte al giorno in aggiunta al trattamento con clozapina.
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti saranno sottoposti a un placebo in singolo cieco di 2 settimane seguito da una fase di trattamento in doppio cieco assegnata in modo casuale di 8 settimane con 30 grammi di polvere di placebo in 7 once di limonata due volte al giorno in aggiunta al trattamento con clozapina.
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Sperimentale: D-cicloserina
I pazienti saranno sottoposti a un placebo in singolo cieco di 2 settimane seguito da una fase di trattamento in doppio cieco di 8 settimane assegnata in modo casuale con D-cicloserina in aggiunta al trattamento con clozapina.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Modifica del punteggio totale SANS dal basale alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
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Linea di base, settimana 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione del punteggio della sindrome positivo e negativo dal basale alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
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Linea di base, settimana 8
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Modifica della scala di valutazione psicotica breve dal basale alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
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Linea di base, settimana 8
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Modifica della scala di valutazione globale dal basale alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
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Linea di base, settimana 8
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Donald Goff, MD
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici
- Schizofrenia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Antimetaboliti
- Agenti antibatterici
- Agenti antipsicotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Agenti serotoninergici
- Antagonisti della serotonina
- Agenti GABA
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Agenti antinfettivi, urinari
- Agenti renali
- Antagonisti del GABA
- Agenti di glicina
- Cicloserina
- Clozapina
- Glicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- R01MH057708-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- DSIR
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