Glicina y D-cicloserina en la esquizofrenia
Un ensayo controlado con placebo de glicina añadida a la clozapina en la esquizofrenia
El propósito de este estudio es comparar los efectos de la D-cicloserina y la glicina para el tratamiento de síntomas negativos (como pérdida de interés, pérdida de energía, pérdida de calidez y pérdida del humor) que ocurren entre fases de síntomas positivos (marcados por alucinaciones, delirios y confusiones de pensamiento) en esquizofrénicos.
La clozapina es actualmente el tratamiento más efectivo para los síntomas negativos de la esquizofrenia. Otros dos medicamentos, la D-cicloserina y la glicina, se están investigando como nuevos tratamientos. La D-cicloserina mejora los síntomas negativos cuando se agrega a algunos medicamentos, pero puede empeorar estos síntomas cuando se administra con clozapina. La glicina también mejora los síntomas negativos y aún puede mejorar estos síntomas cuando se administra con clozapina. Este estudio administra D-cicloserina o glicina (o un placebo inactivo) con clozapina para determinar cuál es la mejor combinación.
Los pacientes serán asignados a 1 de 3 grupos. El grupo 1 recibirá D-cicloserina más clozapina. El grupo 2 recibirá glicina más clozapina. El grupo 3 recibirá un placebo inactivo más clozapina. Los pacientes recibirán estos medicamentos durante 8 semanas. Los síntomas negativos de la esquizofrenia serán monitoreados a través de la Escala para la Evaluación de Síntomas Negativos, los síntomas positivos serán monitoreados a través de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo, y adicionalmente los sujetos completarán la Escala Breve de Calificación Psiquiátrica y la Escala de Evaluación Global.
Una persona puede ser elegible para este estudio si tiene entre 18 y 65 años y ha sido diagnosticada con esquizofrenia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para determinar si la glicina produce una mejoría en los síntomas negativos y la D-cicloserina produce un empeoramiento de los síntomas en comparación con el placebo, los pacientes se someterán a un estudio doble ciego del tratamiento con d-cicloserina y glicina añadida a la clozapina.
La clozapina es más eficaz para los síntomas negativos de la esquizofrenia que los neurolépticos convencionales, pero las acciones neuroquímicas que contribuyen a esta eficacia clínica superior siguen sin estar claras. La evidencia reciente apunta a un papel de la desregulación glutamatérgica en la esquizofrenia, así como diferencias importantes entre los agentes convencionales y la clozapina en los efectos sobre los sistemas glutamatérgicos. La D-cicloserina, un agonista parcial en el sitio modulador de la glicina del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), mejora los síntomas negativos cuando se agrega a los agentes convencionales y empeora los síntomas negativos cuando se agrega a la clozapina. La glicina en dosis altas también mejora los síntomas negativos y ha proporcionado evidencia preliminar que sugiere que la glicina mejora los síntomas negativos cuando se agrega a la clozapina. Las concentraciones séricas de glicina predijeron la respuesta a dosis altas de glicina y D-cicloserina. Tanto la clozapina como la D-cicloserina pueden mejorar los síntomas negativos mediante la activación del sitio modulador de la glicina del complejo del receptor NMDA. Debido a que la D-cicloserina es un agonista parcial, puede actuar como antagonista en el sitio de la glicina en presencia de clozapina, mientras que no se esperaría que el agonista completo, la glicina, empeorara los síntomas negativos en presencia de clozapina.
Este estudio propone administrar una dosis fija de D-cicloserina, glicina o placebo añadido a la clozapina en 45 pacientes con esquizofrenia. Debido a que las evaluaciones están estandarizadas entre los estudios, los resultados de este estudio se pueden comparar con los resultados de un estudio anterior de D-cicloserina añadida a un neuroléptico convencional.
El estudio finalmente se suspendió antes de que se inscribieran los participantes, debido a los hallazgos definitivos que indicaban que el tratamiento combinado de D-cicloserina con clozapina resultó en un empeoramiento de los síntomas negativos.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Freedom Trail Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de la esquizofrenia
- Puntuación de 27 o más en la Escala de Evaluación de Síntomas Negativos (SANS)
- Tratamiento con dosis estable de clozapina durante al menos 4 semanas
- Entre 18 y 65 años
Criterio de exclusión:
- Ningún otro medicamento antipsicótico en forma oral durante al menos 3 meses o en forma de depósito durante 6 meses
- Episodio depresivo mayor actual
- Diagnóstico actual de abuso de sustancias
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Glicina
Los pacientes se someterán a un placebo simple ciego de 2 semanas seguido de una fase de tratamiento doble ciego asignada al azar de 8 semanas con 30 gramos de glicina en 7 onzas de limonada dos veces al día además del tratamiento con clozapina.
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes se someterán a un placebo simple ciego de 2 semanas seguido de una fase de tratamiento doble ciego asignada al azar de 8 semanas con 30 gramos de polvo de placebo en 7 onzas de limonada dos veces al día además del tratamiento con clozapina.
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Experimental: D-cicloserina
Los pacientes se someterán a un placebo simple ciego de 2 semanas seguido de una fase de tratamiento doble ciego de 8 semanas asignada aleatoriamente con D-cicloserina además del tratamiento con clozapina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación total de SANS desde el inicio hasta la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
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Línea de base, Semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio en la puntuación del síndrome positivo y negativo desde el inicio hasta la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
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Línea de base, Semana 8
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la escala breve de calificación psicótica desde el inicio hasta la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
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Línea de base, Semana 8
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Cambio en la escala de evaluación global desde el inicio hasta la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
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Línea de base, Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Donald Goff, MD
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Esquizofrenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Depresores del sistema nervioso central
- Antimetabolitos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Antagonistas de serotonina
- Agentes GABA
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Agentes renales
- Antagonistas de GABA
- Agentes de glicina
- Cicloserina
- Clozapina
- Glicina
Otros números de identificación del estudio
- R01MH057708-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- DSIR
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