哈佛动脉粥样硬化可逆性项目 (HARP)

背景：

冠心病患者的预后与冠脉管腔阻塞程度密切相关。 在人群研究中，血管造影显示冠状动脉粥样硬化的发生率和严重程度与饮食和血浆脂蛋白胆固醇相关。 先前的临床试验表明，降低低密度脂蛋白胆固醇血浆浓度的治疗有益于一些患有冠心病的高胆固醇血症患者。 在占冠心病患者大多数的正常胆固醇血症患者中，没有证明类似的益处。

设计叙述：

在降胆固醇药物试验中，所有患者在随机化之前和之后每三个月接受一次第一步饮食指导。 根据冠心病的内科或外科治疗以及总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比率对随机化进行分层。 共有 39 名患者被分配到安慰剂组，40 名患者根据需要逐步接受普伐他汀、烟酸、考来烯胺和吉非贝齐的积极治疗，以达到特定目标（总胆固醇小于或等于 4.1 mmol/L，LDL/HDL 比率胆固醇小于或等于 2.0）。 每六周测量一次脂质浓度。 将基线血管造影照片与 30 个月时拍摄的血管造影照片进行比较。

在鱼油试验中，41 名患者被随机分配至每日含 6 克 n-3 脂肪酸的鱼油胶囊，39 名患者被随机分配至橄榄油安慰剂胶囊，平均持续时间为 28 个月。 每个鱼油胶囊含有 500 毫克的 n-3 多不饱和脂肪酸，由 240 毫克的二十碳五烯酸、160 毫克的二十二碳六烯酸和 100 毫克的主要二十二碳五烯酸组成。 根据冠心病的内科或外科治疗以及总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比率对随机化进行分层。 主要结果变量是冠状动脉病变最小直径的变化，表示为连续变量。 在导管插入术的初始住院期间，根据国家胆固醇教育计划 (NCEP) 第 1 步指南向每位患者提供饮食指导。 在随机访问时和试验期间每三个月收集一次 7 天的饮食记录。 每 12 周，一名研究护士与患者一起审查副作用、饮食和合并用药，并进行药片计数。 每 24 周，患者接受医生的间歇性病史和体格检查。 在第 12 周和 24 周访视时以及此后每 24 周抽取空腹血样进行脂质分析。 如果任何患者的总胆固醇水平在连续两次测量中增加到 250 mg/dl（6.43 mmol/L）或更高，则给予强化饮食指导，然后根据需要使用考来烯胺或烟酸或两者进行药物治疗以降低总胆固醇低于 250 毫克/分升。 21 名患者因死亡、拒绝接受第二次心导管插入术、身体状况的发展妨碍参与、对胶囊不耐受以及初始血管造影缺失而未完成方案。

在联合治疗试验中，患者被随机分配接受常规治疗或使用降脂药物（包括普伐他汀、烟酸、考来烯胺和吉非贝齐）进行阶梯式药物治疗，以将总胆固醇水平降至低于 160 mg/dl，并且低密度脂蛋白胆固醇比高密度脂蛋白胆固醇要小于2.0。 测量包括空腹血清脂蛋白谱、空腹载脂蛋白水平和不良反应频率。 在药物滴定期间每六周对患者进行一次评估，此后每三个月对患者进行一次评估，持续两年半。

本记录中列出的研究完成日期是从协议注册和结果系统 (PRS) 记录中输入的“结束日期”获得的。