Harvard Atherosclerose Reversibility Project (HARP)

ACHTERGROND:

De prognose van patiënten met coronaire hartziekte hangt nauw samen met de mate van coronaire luminale obstructie. In populatiestudies is de incidentie en ernst van coronaire atherosclerose op angiografie gecorreleerd met dieet en plasma-lipoproteïne-cholesterol. Eerdere klinische onderzoeken hadden aangetoond dat behandelingen die de plasmaconcentraties van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid verlaagden, gunstig waren voor sommige hypercholesterolemische patiënten met coronaire hartziekten. Een vergelijkbaar voordeel was niet aangetoond bij patiënten met normocholesterolemie, die de meerderheid vormen van de patiënten met coronaire hartziekte.

ONTWERP VERHAAL:

In de studie met cholesterolverlagende middelen kregen alle patiënten stap 1 voedingsinstructie vóór randomisatie en daarna om de drie maanden. Randomisatie was gestratificeerd naar medische of chirurgische behandeling voor coronaire aandoeningen en de verhouding tussen totaal en HDL-cholesterol. In totaal werden 39 patiënten toegewezen aan placebo en 40 aan actieve behandeling met pravastatine, nicotinezuur, cholestyramine en gemfibrozil, stapsgewijs naar behoefte om het gespecificeerde doel te bereiken (totaal cholesterol lager dan of gelijk aan 4,1 mmol/L, verhouding LDL/HDL cholesterol lager dan of gelijk aan 2,0). Om de zes weken werden de lipidenconcentraties gemeten. Baseline-angiogrammen werden vergeleken met angiogrammen genomen na 30 maanden.

In de visolieproef werden 41 patiënten gerandomiseerd naar visoliecapsules die dagelijks 6 gram n-3-vetzuren bevatten en 39 patiënten werden gerandomiseerd naar olijfolie-placebocapsules voor een gemiddelde duur van 28 maanden. Elke visoliecapsule bevatte 500 mg n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren bestaande uit 240 mg eicosapentaeenzuur, 160 mg docosahexaeenzuur en 100 mg voornamelijk docosapentaeenzuur. Randomisatie was gestratificeerd naar medische of chirurgische behandeling voor coronaire aandoeningen en de verhouding tussen totaal en HDL-cholesterol. De primaire uitkomstvariabele was de verandering in minimale diameter van laesies van de kransslagader, uitgedrukt als een continue variabele. Tijdens het eerste ziekenhuisverblijf voor katheterisatie werd aan elke patiënt voedingsinstructie gegeven volgens de Stap 1-richtlijnen van het National Cholesterol Education Program (NCEP). Tijdens het randomisatiebezoek en tijdens de proef om de drie maanden werd een zevendaags dieetdossier verzameld. Elke twaalf weken bekeek een onderzoeksverpleegkundige de bijwerkingen, het dieet en de gelijktijdige medicatie van de patiënt en voerde een aantal pillen uit. Elke 24 weken kregen de patiënten een tussentijdse medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek door een arts. Een nuchter bloedmonster werd verkregen voor lipidenanalyse bij de bezoeken van 12 en 24 weken en daarna elke 24 weken. Als het totale cholesterolgehalte van een patiënt bij twee opeenvolgende metingen steeg tot 250 mg/dl (6,43 mmol/liter) of hoger, werd een intensievere dieetinstructie gegeven, gevolgd door medicamenteuze behandeling met cholestyramine of nicotinezuur of beide naar behoefte om het totale cholesterol te verlagen tot minder dan 250 mg/dl. Eenentwintig patiënten voltooiden het protocol niet vanwege overlijden, weigering om de tweede hartkatheterisatie te ondergaan, ontwikkeling van medische aandoeningen die deelname onmogelijk maken, intolerantie voor de capsules en een ontbrekend initieel angiogram.

In de combinatietherapiestudie werden patiënten gerandomiseerd naar gebruikelijke zorg of naar getrapte medicamenteuze behandeling met lipidenverlagende middelen, waaronder pravastatine, nicotinezuur, cholestyramine en gemfibrozil om het totale cholesterolgehalte te verlagen tot minder dan 160 mg/dl en de verhouding van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid tot lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid tot minder dan 2,0. Metingen omvatten nuchter serumlipoproteïneprofiel, nuchtere apolipoproteïnespiegels en frequentie van bijwerkingen. Patiënten werden elke zes weken beoordeeld tijdens de titratie van het geneesmiddel en daarna elke drie maanden gedurende tweeënhalf jaar.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit document wordt vermeld, is verkregen uit de "Einddatum" die is ingevoerd in het protocolregistratie- en resultatensysteem (PRS)-record.