Harvard Atherosclerosis Reversibility Project (HARP)

BAKGRUNN:

Prognosen for pasienter med koronar hjertesykdom er nært knyttet til graden av koronar luminal obstruksjon. I populasjonsstudier er forekomsten og alvorlighetsgraden av koronar aterosklerose på angiografi korrelert med kosthold og plasmalipoproteinkolesterol. Tidligere kliniske studier hadde vist at behandlinger som senket plasmakonsentrasjoner av lipoproteinkolesterol med lav tetthet var til fordel for noen hyperkolesterolemiske pasienter med koronar hjertesykdom. Det var ikke påvist lignende fordeler hos normokolesterolemiske pasienter som utgjør flertallet av pasienter med koronar hjertesykdom.

DESIGN NARRATIV:

I studien med kolesterolsenkende midler fikk alle pasienter trinn 1 kostholdsinstruksjon før randomisering og deretter hver tredje måned. Randomisering ble stratifisert ved medisinsk eller kirurgisk behandling for koronarsykdom og forholdet mellom total og HDL-kolesterol. Totalt 39 pasienter ble tildelt placebo og 40 til aktiv behandling med pravastatin, nikotinsyre, kolestyramin og gemfibrozil trinnvis etter behov for å nå det spesifiserte målet (totalt kolesterol mindre enn eller lik 4,1 mmol/L, forholdet mellom LDL/HDL) kolesterol mindre enn eller lik 2,0). Lipidkonsentrasjoner ble målt hver sjette uke. Grunnlinjeangiogrammer ble sammenlignet med angiografier tatt etter 30 måneder.

I fiskeoljestudien ble 41 pasienter randomisert til fiskeoljekapsler som inneholder 6 gram n-3 fettsyrer daglig, og 39 pasienter ble randomisert til olivenolje placebokapsler i en gjennomsnittlig varighet på 28 måneder. Hver fiskeoljekapsel inneholdt 500 mg n-3 flerumettede fettsyrer sammensatt av 240 mg eikosapentaensyre, 160 mg dokosaheksaensyre og 100 mg hovedsakelig dokosapentaensyre. Randomisering ble stratifisert ved medisinsk eller kirurgisk behandling for koronarsykdom og forholdet mellom total og HDL-kolesterol. Den primære utfallsvariabelen var endring i minimal diameter av koronararterielesjoner uttrykt som en kontinuerlig variabel. Under det første sykehusoppholdet for kateterisering ble kostholdsinstruksjoner gitt til hver pasient i henhold til retningslinjene for National Cholesterol Education Program (NCEP) trinn 1. En syv-dagers diettrekord ble samlet inn ved randomiseringsbesøket og hver tredje måned under forsøket. Hver tolvte uke gjennomgikk en sykepleier pasientens bivirkninger, kosthold og samtidige medisiner og utførte en pilletelling. Hver 24. uke fikk pasientene en intervallsykehistorie og fysisk undersøkelse av lege. En fastende blodprøve ble tatt for lipidanalyse ved 12- og 24-ukers besøk og hver 24. uke deretter. Hvis det totale kolesterolnivået til en pasient økte til 250 mg/dl (6,43 mmol/liter) eller mer ved to påfølgende målinger, ble intensivert kostholdsinstruksjon gitt, etterfulgt av medikamentell behandling med kolestyramin eller nikotinsyre eller begge deler etter behov for å senke totalt kolesterol. til mindre enn 250 mg/dl. 21 pasienter fullførte ikke protokollen på grunn av død, nektet å gjennomgå den andre hjertekateteriseringen, utvikling av medisinske tilstander som utelukket deltakelse, intoleranse overfor kapslene og manglende innledende angiogram.

I kombinasjonsterapistudien ble pasientene randomisert til vanlig behandling eller til trinnvis behandling med lipidsenkende midler inkludert pravastatin, nikotinsyre, kolestyramin og gemfibrozil for å redusere totalt kolesterolnivå til mindre enn 160 mg/dl og forholdet mellom lavdensitet lipoprotein kolesterol til høy tetthet lipoprotein kolesterol til mindre enn 2,0. Målinger inkluderte fastende serumlipoproteinprofil, fastende apolipoproteinnivåer og frekvens av bivirkninger. Pasientene ble vurdert hver sjette uke under legemiddeltitreringen og hver tredje måned deretter i to og et halvt år.

Studiens fullføringsdato oppført i denne posten ble hentet fra "Sluttdatoen" angitt i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).