Гарвардский проект обратимости атеросклероза (HARP)

ЗАДНИЙ ПЛАН:

Прогноз у пациентов с ишемической болезнью сердца тесно связан со степенью обструкции просвета коронарных артерий. В популяционных исследованиях частота и тяжесть коронарного атеросклероза при ангиографии коррелируют с диетой и холестерином липопротеинов плазмы. Предыдущие клинические испытания показали, что лечение, снижающее концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме, приносит пользу некоторым пациентам с гиперхолестеринемией и ишемической болезнью сердца. Подобных преимуществ не было продемонстрировано у пациентов с нормохолестеролемией, которые составляют большинство пациентов с ишемической болезнью сердца.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

В испытании средств, снижающих уровень холестерина, все пациенты получали инструкции по питанию на этапе 1 до рандомизации и каждые три месяца после этого. Рандомизация была стратифицирована по медикаментозному или хирургическому лечению коронарной болезни и соотношению общего холестерина к холестерину ЛПВП. В общей сложности 39 пациентов были назначены на плацебо и 40 на активное лечение правастатином, никотиновой кислотой, холестирамином и гемфиброзилом поэтапно по мере необходимости для достижения указанной цели (общий холестерин менее или равен 4,1 ммоль/л, соотношение ЛПНП/ЛПВП). холестерина меньше или равно 2,0). Концентрации липидов измеряли каждые шесть недель. Исходные ангиограммы сравнивали с ангиограммами, полученными через 30 месяцев.

В исследовании с рыбьим жиром 41 пациент был рандомизирован для приема капсул с рыбьим жиром, содержащих 6 граммов омега-3 жирных кислот в день, а 39 пациентов были рандомизированы для приема капсул плацебо с оливковым маслом в среднем на 28 месяцев. Каждая капсула рыбьего жира содержала 500 мг n-3 полиненасыщенных жирных кислот, состоящих из 240 мг эйкозапентаеновой кислоты, 160 мг докозагексаеновой кислоты и 100 мг в основном докозапентаеновой кислоты. Рандомизация была стратифицирована по медикаментозному или хирургическому лечению коронарной болезни и соотношению общего холестерина к холестерину ЛПВП. Первичной конечной переменной было изменение минимального диаметра поражений коронарных артерий, выраженное как непрерывная переменная. Во время первоначального пребывания в больнице для катетеризации каждому пациенту были даны инструкции по диете в соответствии с рекомендациями Шаг 1 Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP). Во время визита для рандомизации и каждые три месяца в ходе исследования собирали данные о диете за семь дней. Каждые двенадцать недель медсестра-исследователь проводила с пациентами обзор побочных эффектов, диеты и сопутствующих лекарств и проводила подсчет таблеток. Каждые 24 недели пациенты получали интервальный сбор анамнеза и медицинский осмотр у врача. Образец крови натощак брали для анализа липидов во время визитов через 12 и 24 недели, а затем каждые 24 недели. Если уровень общего холестерина у какого-либо пациента повышался до 250 мг/дл (6,43 ммоль/л) или выше при двух последовательных измерениях, ему давали интенсивные диетические инструкции с последующей медикаментозной терапией холестирамином или никотиновой кислотой или обоими, если это необходимо для снижения общего холестерина. менее 250 мг/дл. Двадцать один пациент не завершил протокол из-за смерти, отказа от повторной катетеризации сердца, развития заболеваний, препятствующих участию, непереносимости капсул и отсутствия исходной ангиограммы.

В исследовании комбинированной терапии пациенты были рандомизированы в группу обычного лечения или в ступенчатую медикаментозную терапию гиполипидемическими средствами, включая правастатин, никотиновую кислоту, холестирамин и гемфиброзил, для снижения уровня общего холестерина до менее 160 мг/дл и соотношения холестерина липопротеинов низкой плотности к холестерину липопротеинов высокой плотности менее 2,0. Измерения включали профиль липопротеинов сыворотки натощак, уровни аполипопротеинов натощак и частоту побочных эффектов. Пациенты оценивались каждые шесть недель во время титрования препарата и каждые три месяца после этого в течение двух с половиной лет.

Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из «Даты окончания», введенной в запись Системы регистрации и результатов протокола (PRS).