Harvard Atherosclerosis Reversibility Project (HARP)

BAKGRUND:

Prognosen för patienter med kranskärlssjukdom är nära relaterad till graden av koronar luminal obstruktion. I befolkningsstudier är incidensen och svårighetsgraden av koronar ateroskleros vid angiografi korrelerad med kost och plasmalipoproteinkolesterol. Tidigare kliniska prövningar hade visat att behandlingar som sänkte plasmakoncentrationerna av lågdensitetslipoproteinkolesterol gynnade vissa hyperkolesterolemiska patienter med kranskärlssjukdom. Ingen liknande fördel hade visats hos normokolesterolemiska patienter som utgör majoriteten av patienterna med kranskärlssjukdom.

DESIGNBERÄTTELSE:

I försöket med kolesterolsänkande medel fick alla patienter kostinstruktion steg 1 före randomisering och var tredje månad därefter. Randomisering stratifierades genom medicinsk eller kirurgisk behandling för kranskärlssjukdom och förhållandet mellan totalt och HDL-kolesterol. Totalt 39 patienter tilldelades placebo och 40 till aktiv behandling med pravastatin, nikotinsyra, kolestyramin och gemfibrozil stegvis efter behov för att nå det specificerade målet (totalt kolesterol mindre än eller lika med 4,1 mmol/L, förhållandet LDL/HDL kolesterol mindre än eller lika med 2,0). Lipidkoncentrationer mättes var sjätte vecka. Baslinjeangiogram jämfördes med angiogram tagna efter 30 månader.

I fiskoljestudien randomiserades 41 patienter till fiskoljekapslar innehållande 6 gram n-3-fettsyror dagligen och 39 patienter randomiserades till placebokapslar med olivolja under en genomsnittlig varaktighet på 28 månader. Varje fiskoljekapsel innehöll 500 mg n-3 fleromättade fettsyror bestående av 240 mg eikosapentaensyra, 160 mg dokosahexaensyra och 100 mg huvudsakligen dokosapentaensyra. Randomisering stratifierades genom medicinsk eller kirurgisk behandling för kranskärlssjukdom och förhållandet mellan totalt och HDL-kolesterol. Den primära utfallsvariabeln var förändring i minimal diameter av kranskärlsskador uttryckt som en kontinuerlig variabel. Under den inledande sjukhusvistelsen för kateterisering, gavs kostinstruktioner till varje patient i enlighet med National Cholesterol Education Program (NCEP) Steg 1-riktlinjer. En sjudagars dietpost samlades in vid randomiseringsbesöket och var tredje månad under försöket. Var tolfte vecka granskade en forskningssköterska biverkningar, kost och samtidig medicinering med patientens biverkningar och gjorde en pillerräkning. Var 24:e vecka fick patienterna en intervallmedicinsk historia och fysisk undersökning av en läkare. Ett fastande blodprov togs för lipidanalys vid 12- och 24-veckorsbesöken och var 24:e vecka därefter. Om den totala kolesterolnivån hos någon patient ökade till 250 mg/dl (6,43 mmol/liter) eller högre vid två på varandra följande mätningar, gavs intensifierad kostinstruktion, följt av läkemedelsbehandling med kolestyramin eller nikotinsyra eller båda efter behov för att sänka det totala kolesterolet. till mindre än 250 mg/dl. Tjugoen patienter fullföljde inte protokollet på grund av dödsfall, vägran att genomgå den andra hjärtkateteriseringen, utveckling av medicinska tillstånd som hindrade deltagande, intolerans mot kapslarna och ett saknat initialt angiogram.

I kombinationsterapistudien randomiserades patienterna till vanlig vård eller till stegvis läkemedelsbehandling med lipidsänkande medel inklusive pravastatin, nikotinsyra, kolestyramin och gemfibrozil för att minska totalkolesterolnivåerna till mindre än 160 mg/dl och förhållandet mellan lågdensitetslipoproteinkolesterol till högdensitetslipoproteinkolesterol till mindre än 2,0. Mätningar inkluderade fastande serumlipoproteinprofil, fastande apolipoproteinnivåer och frekvens av negativa effekter. Patienterna bedömdes var sjätte vecka under läkemedelstitreringen och var tredje månad därefter under två och ett halvt år.

Studiens slutdatum som anges i denna post erhölls från "Slutdatumet" som angavs i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).