Projeto Harvard de Reversibilidade da Aterosclerose (HARP)

FUNDO:

O prognóstico de pacientes com doença coronariana está intimamente relacionado ao grau de obstrução luminal coronariana. Em estudos populacionais, a incidência e a gravidade da aterosclerose coronariana na angiografia estão correlacionadas com a dieta e o colesterol das lipoproteínas plasmáticas. Ensaios clínicos anteriores mostraram que os tratamentos que diminuíram as concentrações plasmáticas de colesterol de lipoproteína de baixa densidade beneficiaram alguns pacientes hipercolesterolêmicos com doença cardíaca coronária. Nenhum benefício semelhante foi demonstrado em pacientes normocolesterolêmicos, que constituem a maioria dos pacientes com doença coronariana.

NARRATIVA DO DESENHO:

No estudo do agente redutor de colesterol, todos os pacientes receberam instruções dietéticas da Etapa 1 antes da randomização e a cada três meses a partir de então. A randomização foi estratificada por tratamento médico ou cirúrgico para doença coronariana e a proporção de colesterol total para HDL. Um total de 39 pacientes foram designados para placebo e 40 para tratamento ativo com pravastatina, ácido nicotínico, colestiramina e genfibrozil passo a passo conforme necessário para atingir a meta especificada (colesterol total menor ou igual a 4,1 mmol/L, proporção de LDL/HDL colesterol menor ou igual a 2,0). As concentrações lipídicas foram medidas a cada seis semanas. Os angiogramas basais foram comparados aos angiogramas feitos aos 30 meses.

No teste de óleo de peixe, 41 pacientes foram randomizados para cápsulas de óleo de peixe contendo 6 gramas de ácidos graxos n-3 diariamente e 39 pacientes foram randomizados para cápsulas de placebo de azeite por uma duração média de 28 meses. Cada cápsula de óleo de peixe continha 500 mg de ácidos graxos poliinsaturados n-3 compostos por 240 mg de ácido eicosapentaenóico, 160 mg de ácido docosahexaenóico e 100 mg principalmente de ácido docosapentaenóico. A randomização foi estratificada por tratamento médico ou cirúrgico para doença coronariana e a proporção de colesterol total para HDL. A variável de desfecho primário foi a alteração no diâmetro mínimo das lesões da artéria coronária expressa como uma variável contínua. Durante a internação hospitalar inicial para cateterismo, foram fornecidas instruções dietéticas a todos os pacientes de acordo com as diretrizes da Etapa 1 do Programa Nacional de Educação sobre Colesterol (NCEP). Um registro da dieta de sete dias foi coletado na visita de randomização e a cada três meses durante o estudo. A cada doze semanas, uma enfermeira pesquisadora revisava com os pacientes os efeitos colaterais, dieta e medicações concomitantes e realizava uma contagem de comprimidos. A cada 24 semanas, os pacientes receberam um intervalo de história médica e exame físico por um médico. Uma amostra de sangue em jejum foi obtida para análise de lipídios nas visitas de 12 e 24 semanas e a cada 24 semanas a partir de então. Se o nível de colesterol total de qualquer paciente aumentasse para 250 mg/dl (6,43 mmol/litro) ou mais em duas medições consecutivas, eram dadas instruções dietéticas intensificadas, seguidas de terapia medicamentosa com colestiramina ou ácido nicotínico ou ambos conforme necessário para reduzir o colesterol total para menos de 250 mg/dl. Vinte e um pacientes não completaram o protocolo devido a óbito, recusa ao segundo cateterismo cardíaco, desenvolvimento de condições médicas que impediam a participação, intolerância às cápsulas e falta de angiografia inicial.

No estudo de terapia combinada, os pacientes foram randomizados para o tratamento usual ou para terapia medicamentosa escalonada com agentes hipolipemiantes, incluindo pravastatina, ácido nicotínico, colestiramina e gemfibrozil para diminuir os níveis de colesterol total para menos de 160 mg/dl e a proporção de colesterol de lipoproteína de baixa densidade para colesterol de lipoproteína de alta densidade para menos de 2,0. As medições incluíram perfil de lipoproteína sérica em jejum, níveis de apolipoproteína em jejum e frequência de efeitos adversos. Os pacientes foram avaliados a cada seis semanas durante a titulação da droga e a cada três meses por dois anos e meio.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida a partir da "Data Final" inserida no registro do Sistema de Registro e Resultados do Protocolo (PRS).