Progetto di reversibilità dell'aterosclerosi di Harvard (HARP)

SFONDO:

La prognosi dei pazienti con malattia coronarica è strettamente correlata al grado di ostruzione luminale coronarica. Negli studi sulla popolazione, l'incidenza e la gravità dell'aterosclerosi coronarica all'angiografia è correlata alla dieta e al colesterolo lipoproteico plasmatico. Precedenti studi clinici avevano dimostrato che i trattamenti che abbassavano le concentrazioni plasmatiche di colesterolo lipoproteico a bassa densità avvantaggiavano alcuni pazienti ipercolesterolemici con malattia coronarica. Nessun beneficio simile è stato dimostrato nei pazienti normocolesterolemici che costituiscono la maggioranza dei pazienti con malattia coronarica.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Nello studio sull'agente ipocolesterolemizzante, tutti i pazienti hanno ricevuto istruzioni dietetiche di passaggio 1 prima della randomizzazione e successivamente ogni tre mesi. La randomizzazione è stata stratificata in base al trattamento medico o chirurgico per la malattia coronarica e al rapporto tra colesterolo totale e HDL. Un totale di 39 pazienti è stato assegnato al placebo e 40 al trattamento attivo con pravastatina, acido nicotinico, colestiramina e gemfibrozil, gradualmente secondo necessità per raggiungere l'obiettivo specificato (colesterolo totale inferiore o uguale a 4,1 mmol/L, rapporto LDL/HDL colesterolo inferiore o uguale a 2,0). Le concentrazioni lipidiche sono state misurate ogni sei settimane. Gli angiogrammi basali sono stati confrontati con gli angiogrammi presi a 30 mesi.

Nello studio sull'olio di pesce, 41 pazienti sono stati randomizzati a capsule di olio di pesce contenenti 6 grammi di acidi grassi n-3 al giorno e 39 pazienti sono stati randomizzati a capsule placebo di olio d'oliva per una durata media di 28 mesi. Ogni capsula di olio di pesce conteneva 500 mg di acidi grassi polinsaturi n-3 composti da 240 mg di acido eicosapentaenoico, 160 mg di acido docosaesaenoico e 100 mg di acido principalmente docosapentaenoico. La randomizzazione è stata stratificata in base al trattamento medico o chirurgico per la malattia coronarica e al rapporto tra colesterolo totale e HDL. L'outcome primario era la variazione del diametro minimo delle lesioni coronariche espressa come variabile continua. Durante la degenza ospedaliera iniziale per il cateterismo, a ogni paziente sono state fornite istruzioni dietetiche secondo le linee guida Step 1 del National Cholesterol Education Program (NCEP). Durante la visita di randomizzazione e ogni tre mesi durante lo studio è stato raccolto un registro della dieta di sette giorni. Ogni dodici settimane, un'infermiera di ricerca esaminava con i pazienti gli effetti collaterali, la dieta e i farmaci concomitanti ed eseguiva un conteggio delle pillole. Ogni 24 settimane, i pazienti ricevevano un'anamnesi a intervalli e un esame fisico da parte di un medico. È stato prelevato un campione di sangue a digiuno per l'analisi dei lipidi alle visite di 12 e 24 settimane e successivamente ogni 24 settimane. Se il livello di colesterolo totale di qualsiasi paziente aumentava a 250 mg/dl (6,43 mmol/litro) o superiore in due misurazioni consecutive, venivano impartite istruzioni dietetiche intensificate, seguite da terapia farmacologica con colestiramina o acido nicotinico o entrambi, se necessario per abbassare il colesterolo totale a meno di 250 mg/dl. Ventuno pazienti non hanno completato il protocollo a causa di decesso, rifiuto di sottoporsi al secondo cateterismo cardiaco, sviluppo di condizioni mediche che precludevano la partecipazione, intolleranza alle capsule e mancato angiogramma iniziale.

Nello studio sulla terapia di combinazione, i pazienti sono stati randomizzati alla cura abituale o alla terapia farmacologica graduale con agenti ipolipemizzanti tra cui pravastatina, acido nicotinico, colestiramina e gemfibrozil per ridurre i livelli di colesterolo totale a meno di 160 mg/dl e il rapporto tra colesterolo lipoproteico a bassa densità a colesterolo lipoproteico ad alta densità a meno di 2,0. Le misurazioni includevano il profilo delle lipoproteine ​​sieriche a digiuno, i livelli di apolipoproteine ​​a digiuno e la frequenza degli effetti avversi. I pazienti sono stati valutati ogni sei settimane durante la titolazione del farmaco e successivamente ogni tre mesi per due anni e mezzo.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dalla "Data di fine" inserita nel record Protocol Registration and Results System (PRS).