Harwardzki projekt odwracalności miażdżycy (HARP)

TŁO:

Rokowanie pacjentów z chorobą niedokrwienną serca jest ściśle związane ze stopniem niedrożności światła naczyń wieńcowych. W badaniach populacyjnych częstość występowania i ciężkość miażdżycy tętnic wieńcowych w angiografii jest skorelowana z dietą i cholesterolem lipoproteinowym w osoczu. Poprzednie badania kliniczne wykazały, że leczenie, które obniżyło stężenie cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości w osoczu, przyniosło korzyści niektórym pacjentom z hipercholesterolemią i chorobą niedokrwienną serca. Nie wykazano podobnych korzyści u pacjentów z normocholesterolemią, którzy stanowią większość pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.

NARRACJA PROJEKTOWA:

W próbie środka obniżającego poziom cholesterolu wszyscy pacjenci otrzymali instrukcje dietetyczne Kroku 1 przed randomizacją, a następnie co trzy miesiące. Randomizację stratyfikowano według leczenia medycznego lub chirurgicznego choroby wieńcowej i stosunku cholesterolu całkowitego do cholesterolu HDL. Łącznie 39 pacjentów przydzielono do grupy placebo, a 40 do aktywnego leczenia prawastatyną, kwasem nikotynowym, cholestyraminą i gemfibrozylem stopniowo, w zależności od potrzeb, do osiągnięcia określonego celu (całkowity cholesterol mniejszy lub równy 4,1 mmol/l, stosunek LDL/HDL cholesterol mniejszy lub równy 2,0). Stężenia lipidów mierzono co sześć tygodni. Angiogramy wyjściowe porównano z angiogramami wykonanymi po 30 miesiącach.

W badaniu z olejem rybim 41 pacjentów przydzielono losowo do kapsułek oleju rybiego zawierających 6 gramów kwasów tłuszczowych n-3 dziennie, a 39 pacjentów przydzielono losowo do kapsułek placebo z oliwą z oliwek przez średni okres 28 miesięcy. Każda kapsułka oleju rybiego zawierała 500 mg wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 składających się z 240 mg kwasu eikozapentaenowego, 160 mg kwasu dokozaheksaenowego i 100 mg głównie kwasu dokozapentaenowego. Randomizację stratyfikowano według leczenia medycznego lub chirurgicznego choroby wieńcowej i stosunku cholesterolu całkowitego do cholesterolu HDL. Pierwszorzędową zmienną wyniku była zmiana minimalnej średnicy zmian w tętnicach wieńcowych wyrażona jako zmienna ciągła. Podczas początkowego pobytu w szpitalu w celu cewnikowania każdemu pacjentowi zapewniono instruktaż dietetyczny zgodnie z wytycznymi Krok 1 Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej (NCEP). Siedmiodniowy zapis diety został zebrany podczas wizyty randomizacyjnej i co trzy miesiące podczas badania. Co dwanaście tygodni pielęgniarka badawcza omawiała z pacjentami skutki uboczne, dietę i jednocześnie stosowane leki oraz obliczała liczbę tabletek. Co 24 tygodnie pacjenci otrzymywali interwał wywiadu lekarskiego i badanie fizykalne przez lekarza. Próbkę krwi na czczo pobierano do analizy lipidów podczas wizyt w 12 i 24 tygodniu, a następnie co 24 tygodnie. Jeśli poziom cholesterolu całkowitego u któregokolwiek pacjenta wzrósł do 250 mg/dl (6,43 mmol/litr) lub więcej w dwóch kolejnych pomiarach, udzielono zintensyfikowanej instruktażu dietetycznego, a następnie farmakoterapię cholestyraminą lub kwasem nikotynowym lub obydwoma w razie potrzeby w celu obniżenia całkowitego cholesterolu poniżej 250 mg/dl. Dwudziestu jeden pacjentów nie ukończyło protokołu z powodu śmierci, odmowy poddania się drugiemu cewnikowaniu serca, rozwoju schorzeń wykluczających udział, nietolerancji kapsułek oraz braku wstępnego angiogramu.

W badaniu dotyczącym terapii skojarzonej pacjentów losowo przydzielano do leczenia standardowego lub stopniowego leczenia lekami obniżającymi poziom lipidów, w tym prawastatyną, kwasem nikotynowym, cholestyraminą i gemfibrozylem, w celu obniżenia stężenia cholesterolu całkowitego do mniej niż 160 mg/dl oraz stosunku cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości do cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości do mniej niż 2,0. Pomiary obejmowały profil lipoprotein w surowicy na czczo, poziomy apolipoprotein na czczo i częstość działań niepożądanych. Pacjentów oceniano co sześć tygodni podczas dostosowywania dawki leku, a następnie co trzy miesiące przez dwa i pół roku.

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została uzyskana z „Daty zakończenia” wpisanej do rejestru Systemu Rejestracji i Wyników Protokołu (PRS).