Harvard Atherosclerosis Reversibility Project (HARP)

BAGGRUND:

Prognosen for patienter med koronar hjertesygdom er tæt forbundet med graden af ​​koronar luminal obstruktion. I befolkningsundersøgelser er forekomsten og sværhedsgraden af ​​koronar aterosklerose på angiografi korreleret med diæt og plasmalipoproteinkolesterol. Tidligere kliniske forsøg havde vist, at behandlinger, der sænkede plasmakoncentrationer af lavdensitetslipoproteinkolesterol, gavnede nogle hyperkolesterolæmiske patienter med koronar hjertesygdom. Ingen lignende fordel var blevet påvist hos normokolesterolæmiske patienter, som udgør størstedelen af ​​patienter med koronar hjertesygdom.

DESIGN FORTÆLLING:

I forsøget med kolesterolsænkende middel modtog alle patienter trin 1 kostinstruktion før randomisering og hver tredje måned derefter. Randomisering blev stratificeret ved medicinsk eller kirurgisk behandling for koronar sygdom og forholdet mellem total og HDL-kolesterol. I alt 39 patienter blev tildelt placebo og 40 til aktiv behandling med pravastatin, nikotinsyre, kolestyramin og gemfibrozil trinvist efter behov for at nå det specificerede mål (total kolesterol mindre end eller lig med 4,1 mmol/L, forhold mellem LDL/HDL kolesterol mindre end eller lig med 2,0). Lipidkoncentrationer blev målt hver sjette uge. Baseline-angiogrammer blev sammenlignet med angiogrammer taget efter 30 måneder.

I fiskeolieforsøget blev 41 patienter randomiseret til fiskeoliekapsler indeholdende 6 gram n-3 fedtsyrer dagligt, og 39 patienter blev randomiseret til olivenolie placebokapsler i en gennemsnitlig varighed på 28 måneder. Hver fiskeoliekapsel indeholdt 500 mg n-3 flerumættede fedtsyrer sammensat af 240 mg eicosapentaensyre, 160 mg docosahexaensyre og 100 mg hovedsageligt docosapentaensyre. Randomisering blev stratificeret ved medicinsk eller kirurgisk behandling for koronar sygdom og forholdet mellem total og HDL-kolesterol. Den primære udfaldsvariabel var ændring i minimal diameter af koronararterielæsioner udtrykt som en kontinuerlig variabel. Under det indledende hospitalsophold til kateterisering blev der givet kostinstruktion til hver patient i henhold til retningslinjerne for det nationale kolesteroluddannelsesprogram (NCEP) Trin 1. En syv-dages kostrekord blev indsamlet ved randomiseringsbesøget og hver tredje måned under forsøget. Hver 12. uge gennemgik en forskningssygeplejerske patienternes bivirkninger, kost og samtidig medicin og udførte en pilletælling. Hver 24. uge modtog patienterne en intervalsygehistorie og fysisk undersøgelse af en læge. En fastende blodprøve blev taget til lipidanalyse ved 12- og 24-ugers besøg og hver 24. uge derefter. Hvis det totale kolesterolniveau hos en patient steg til 250 mg/dl (6,43 mmol/liter) eller mere ved to på hinanden følgende målinger, blev der givet intensiveret kostinstruktion efterfulgt af lægemiddelbehandling med kolestyramin eller nikotinsyre eller begge dele efter behov for at sænke det totale kolesteroltal. til mindre end 250 mg/dl. Enogtyve patienter gennemførte ikke protokollen på grund af dødsfald, afvisning af at gennemgå den anden hjertekateterisering, udvikling af medicinske tilstande, der udelukker deltagelse, intolerance over for kapslerne og et manglende indledende angiogram.

I kombinationsterapiforsøget blev patienterne randomiseret til sædvanlig behandling eller til stepped-care lægemiddelbehandling med lipidsænkende midler, herunder pravastatin, nikotinsyre, kolestyramin og gemfibrozil for at reducere det totale kolesterolniveau til mindre end 160 mg/dl og forholdet mellem lavdensitetslipoproteinkolesterol til højdensitetslipoproteinkolesterol til mindre end 2,0. Målinger omfattede fastende serumlipoproteinprofil, fastende apolipoproteinniveauer og hyppigheden af ​​bivirkninger. Patienterne blev vurderet hver sjette uge under lægemiddeltitreringen og hver tredje måned derefter i to og et halvt år.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Slutdatoen", der er indtastet i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).