Projet de réversibilité de l'athérosclérose de Harvard (HARP)

CONTEXTE:

Le pronostic des patients atteints de maladie coronarienne est étroitement lié au degré d'obstruction de la lumière coronarienne. Dans les études de population, l'incidence et la sévérité de l'athérosclérose coronarienne à l'angiographie sont corrélées avec le régime alimentaire et le cholestérol plasmatique des lipoprotéines. Des essais cliniques antérieurs avaient montré que les traitements qui abaissaient les concentrations plasmatiques de cholestérol à lipoprotéines de basse densité bénéficiaient à certains patients hypercholestérolémiques atteints de maladie coronarienne. Aucun bénéfice similaire n'avait été démontré chez les patients normocholestérolémiques qui constituent la majorité des patients atteints de maladie coronarienne.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Dans l'essai sur les agents hypocholestérolémiants, tous les patients ont reçu des instructions diététiques de l'étape 1 avant la randomisation et tous les trois mois par la suite. La randomisation a été stratifiée selon le traitement médical ou chirurgical de la maladie coronarienne et le rapport entre le cholestérol total et le cholestérol HDL. Au total, 39 patients ont été assignés au placebo et 40 au traitement actif par pravastatine, acide nicotinique, cholestyramine et gemfibrozil par étapes selon les besoins pour atteindre l'objectif spécifié (cholestérol total inférieur ou égal à 4,1 mmol/L, rapport LDL/HDL cholestérol inférieur ou égal à 2,0). Les concentrations de lipides ont été mesurées toutes les six semaines. Les angiographies de base ont été comparées aux angiographies prises à 30 mois.

Dans l'essai sur l'huile de poisson, 41 patients ont été randomisés pour recevoir des capsules d'huile de poisson contenant 6 grammes d'acides gras n-3 par jour et 39 patients ont été randomisés pour recevoir des capsules placebo d'huile d'olive pendant une durée moyenne de 28 mois. Chaque capsule d'huile de poisson contenait 500 mg d'acides gras polyinsaturés n-3 composés de 240 mg d'acide eicosapentaénoïque, 160 mg d'acide docosahexaénoïque et 100 mg d'acide principalement docosapentaénoïque. La randomisation a été stratifiée selon le traitement médical ou chirurgical de la maladie coronarienne et le rapport entre le cholestérol total et le cholestérol HDL. Le critère de jugement principal était le changement du diamètre minimal des lésions de l'artère coronaire exprimé sous forme de variable continue. Au cours du séjour initial à l'hôpital pour cathétérisme, des instructions diététiques ont été fournies à chaque patient conformément aux directives de l'étape 1 du Programme national d'éducation sur le cholestérol (NCEP). Un dossier de régime de sept jours a été recueilli lors de la visite de randomisation et tous les trois mois pendant l'essai. Toutes les douze semaines, une infirmière de recherche a passé en revue avec les patients les effets secondaires, le régime alimentaire et les médicaments concomitants et a effectué un décompte des pilules. Toutes les 24 semaines, les patients ont reçu une histoire médicale d'intervalle et un examen physique par un médecin. Un échantillon de sang à jeun a été obtenu pour l'analyse des lipides lors des visites de 12 et 24 semaines et toutes les 24 semaines par la suite. Si le taux de cholestérol total d'un patient augmentait à 250 mg/dl (6,43 mmol/litre) ou plus lors de deux mesures consécutives, des instructions diététiques intensifiées étaient données, suivies d'un traitement médicamenteux avec de la cholestyramine ou de l'acide nicotinique ou les deux, selon les besoins, pour réduire le cholestérol total. à moins de 250 mg/dl. Vingt et un patients n'ont pas terminé le protocole en raison de leur décès, du refus de subir le deuxième cathétérisme cardiaque, du développement de conditions médicales empêchant la participation, d'une intolérance aux capsules et d'un angiogramme initial manquant.

Dans l'essai de traitement combiné, les patients ont été randomisés pour recevoir des soins habituels ou un traitement médicamenteux par étapes avec des agents hypolipidémiants, notamment la pravastatine, l'acide nicotinique, la cholestyramine et le gemfibrozil pour réduire le taux de cholestérol total à moins de 160 mg/dl et le rapport de cholestérol des lipoprotéines de basse densité au cholestérol des lipoprotéines de haute densité à moins de 2,0. Les mesures comprenaient le profil des lipoprotéines sériques à jeun, les taux d'apolipoprotéines à jeun et la fréquence des effets indésirables. Les patients ont été évalués toutes les six semaines pendant la titration du médicament et tous les trois mois par la suite pendant deux ans et demi.

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été obtenue à partir de la « date de fin » saisie dans le dossier du système d'enregistrement et de résultats du protocole (PRS).