Harvardský projekt reverzibility aterosklerózy (HARP)

POZADÍ:

Prognóza pacientů s ICHS úzce souvisí se stupněm koronární luminální obstrukce. V populačních studiích výskyt a závažnost koronární aterosklerózy při angiografii koreluje s dietou a plazmatickým lipoproteinovým cholesterolem. Předchozí klinické studie ukázaly, že léčba, která snižovala plazmatické koncentrace lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou, prospěla některým hypercholesterolemickým pacientům s koronárním srdečním onemocněním. Žádný podobný přínos nebyl prokázán u normocholesterolemických pacientů, kteří tvoří většinu pacientů s ischemickou chorobou srdeční.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Ve studii s látkami snižujícími hladinu cholesterolu dostali všichni pacienti před randomizací a poté každé tři měsíce dietní pokyny podle kroku 1. Randomizace byla stratifikována podle lékařské nebo chirurgické léčby koronárního onemocnění a poměru celkového a HDL cholesterolu. Celkem 39 pacientů bylo přiřazeno k placebu a 40 k aktivní léčbě pravastatinem, kyselinou nikotinovou, cholestyraminem a gemfibrozilem postupně podle potřeby k dosažení stanoveného cíle (celkový cholesterol nižší nebo roven 4,1 mmol/l, poměr LDL/HDL cholesterol nižší nebo roven 2,0). Koncentrace lipidů byly měřeny každých šest týdnů. Základní angiogramy byly porovnány s angiogramy odebranými po 30 měsících.

Ve studii s rybím olejem bylo 41 pacientů randomizováno do kapslí s rybím olejem obsahujících 6 gramů n-3 mastných kyselin denně a 39 pacientů bylo randomizováno do kapslí s olivovým olejem s placebem po průměrnou dobu 28 měsíců. Každá kapsle rybího oleje obsahovala 500 mg n-3 polynenasycených mastných kyselin složených z 240 mg kyseliny eikosapentaenové, 160 mg kyseliny dokosahexaenové a 100 mg převážně kyseliny dokosapentaenové. Randomizace byla stratifikována podle lékařské nebo chirurgické léčby koronárního onemocnění a poměru celkového a HDL cholesterolu. Primární výslednou proměnnou byla změna minimálního průměru lézí koronárních tepen vyjádřená jako spojitá proměnná. Během počátečního pobytu v nemocnici kvůli katetrizaci byla každému pacientovi poskytnuta dietní instrukce podle pokynů Krok 1 Národního vzdělávacího programu o cholesterolu (NCEP). Při randomizační návštěvě a každé tři měsíce během studie byl shromážděn sedmidenní záznam o dietě. Každých dvanáct týdnů zkoumala výzkumná sestra s pacienty vedlejší účinky, dietu a současně užívané léky a provedla počet pilulek. Každých 24 týdnů pacienti dostávali intervalovou anamnézu a fyzikální vyšetření lékařem. Vzorek krve nalačno byl odebrán pro analýzu lipidů při návštěvách po 12 a 24 týdnech a poté každých 24 týdnů. Pokud se hladina celkového cholesterolu u kteréhokoli pacienta zvýšila na 250 mg/dl (6,43 mmol/litr) nebo více ve dvou po sobě jdoucích měřeních, byla provedena intenzivní dieta a následně medikamentózní terapie cholestyraminem nebo kyselinou nikotinovou nebo oběma podle potřeby ke snížení celkového cholesterolu na méně než 250 mg/dl. 21 pacientů nedokončilo protokol kvůli úmrtí, odmítnutí podstoupit druhou srdeční katetrizaci, rozvoji zdravotního stavu vylučujícího účast, nesnášenlivosti tobolek a chybějícímu úvodnímu angiogramu.

Ve studii s kombinovanou terapií byli pacienti randomizováni k obvyklé péči nebo k postupné medikamentózní léčbě hypolipidemiky včetně pravastatinu, kyseliny nikotinové, cholestyraminu a gemfibrozilu ke snížení hladin celkového cholesterolu na méně než 160 mg/dl a poměr lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou na cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou na méně než 2,0. Měření zahrnovala profil sérového lipoproteinu nalačno, hladiny apolipoproteinu nalačno a frekvenci nežádoucích účinků. Pacienti byli hodnoceni každých šest týdnů během titrace léčiva a poté každé tři měsíce po dobu dvou a půl roku.

Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno z "Datum ukončení" zapsaného v záznamu Protokolu a systému výsledků (PRS).