Harvard Aterosclerosis Reversibility Project (HARP)

TAUSTA:

Sepelvaltimotautipotilaiden ennuste liittyy läheisesti sepelvaltimon luminaalisen tukkeuman asteeseen. Populaatiotutkimuksissa sepelvaltimon ateroskleroosin ilmaantuvuus ja vakavuus angiografiassa korreloi ruokavalion ja plasman lipoproteiinikolesterolin kanssa. Aiemmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoidot, jotka alensivat plasman matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin pitoisuutta, hyödyttivät joitain hyperkolesteroleemisia potilaita, joilla oli sepelvaltimotauti. Vastaavaa hyötyä ei ole osoitettu normakolesteroleemisilla potilailla, jotka muodostavat suurimman osan sepelvaltimotautipotilaista.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Kolesterolia alentavassa tutkimuksessa kaikki potilaat saivat vaiheen 1 ruokavalio-ohjeet ennen satunnaistamista ja kolmen kuukauden välein sen jälkeen. Satunnaistaminen ositettiin sepelvaltimotaudin lääketieteellisellä tai kirurgisella hoidolla ja kokonaiskolesterolin suhteella HDL-kolesteroliin. Yhteensä 39 potilasta sai lumelääkettä ja 40 potilasta aktiivista hoitoa pravastatiinilla, nikotiinihapolla, kolestyramiinilla ja gemfibrotsiililla vaiheittain tarpeen mukaan määritellyn tavoitteen saavuttamiseksi (kokonaiskolesteroli alle tai yhtä suuri kuin 4,1 mmol/l, LDL/HDL-suhde). kolesteroli pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0). Lipidipitoisuudet mitattiin kuuden viikon välein. Angiogrammeja verrattiin 30 kuukauden kuluttua otettuihin angiogrammeihin.

Kalaöljytutkimuksessa 41 potilasta satunnaistettiin saamaan kalaöljykapseleita, jotka sisälsivät 6 grammaa n-3-rasvahappoja päivittäin, ja 39 potilasta satunnaistettiin saamaan oliiviöljyplasebokapseleita keskimäärin 28 kuukauden ajan. Jokainen kalaöljykapseli sisälsi 500 mg n-3-monityydyttymättömiä rasvahappoja, jotka koostuivat 240 mg:sta eikosapentaeenihappoa, 160 mg:sta dokosaheksaeenihappoa ja 100 mg:sta pääasiassa dokosapentaeenihappoa. Satunnaistaminen ositettiin sepelvaltimotaudin lääketieteellisellä tai kirurgisella hoidolla ja kokonaiskolesterolin suhteella HDL-kolesteroliin. Ensisijainen tulosmuuttuja oli muutos sepelvaltimovaurioiden minimihalkaisijassa ilmaistuna jatkuvana muuttujana. Ensimmäisen sairaalahoidon aikana katetrointia varten jokaiselle potilaalle annettiin ruokavalio-ohjeita kansallisen kolesterolikasvatusohjelman (NCEP) vaiheen 1 ohjeiden mukaisesti. Seitsemän päivän ruokavaliokirja kerättiin satunnaistamiskäynnillä ja kolmen kuukauden välein kokeen aikana. Joka 12. viikko tutkimussairaanhoitaja kävi läpi potilaiden sivuvaikutukset, ruokavalion ja samanaikaiset lääkkeet ja suoritti pillerilaskennan. 24 viikon välein potilaat saivat lääkärin suorittaman sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen. Paastoverinäyte otettiin lipidianalyysiä varten 12 ja 24 viikon käynneillä ja sen jälkeen 24 viikon välein. Jos jonkun potilaan kokonaiskolesterolitaso nousi kahdessa peräkkäisessä mittauksessa arvoon 250 mg/dl (6,43 mmol/l) tai enemmän, annettiin tehostettua ruokavalio-ohjetta, jota seurasi lääkehoito kolestyramiinilla tai nikotiinihapolla tai molemmilla tarpeen mukaan kokonaiskolesterolin alentamiseksi. alle 250 mg/dl. 21 potilasta ei suorittanut protokollaa loppuun johtuen kuolemasta, toisesta sydämen katetroinnista kieltäytymisestä, osallistumisen estävän lääketieteellisten tilojen kehittymisestä, kapseleiden intoleranssista ja puuttuvasta alkuperäisestä angiogrammista.

Yhdistelmähoitotutkimuksessa potilaat satunnaistettiin tavalliseen hoitoon tai vaiheittaiseen lääkehoitoon lipidejä alentavilla aineilla, mukaan lukien pravastatiini, nikotiinihappo, kolestyramiini ja gemfibrotsiili kokonaiskolesterolitason laskemiseksi alle 160 mg/dl ja matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroliin alle 2,0. Mittaukset sisälsivät seerumin lipoproteiiniprofiilin paastossa, apolipoproteiinitasot paastossa ja haittavaikutusten esiintymistiheyden. Potilaat arvioitiin kuuden viikon välein lääketitrauksen aikana ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein kahden ja puolen vuoden ajan.

Tässä tietueessa mainittu tutkimuksen päättymispäivämäärä on saatu "Päättymispäivämäärästä", joka on syötetty PRS-tietueeseen.