Harvard atherosclerosis Reverzibility Project (HARP)

HÁTTÉR:

A szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek prognózisa szorosan összefügg a coronaria luminalis obstrukció mértékével. Populációs vizsgálatokban a szívkoszorúér atherosclerosis előfordulási gyakorisága és súlyossága az angiográfián korrelál az étrenddel és a plazma lipoprotein koleszterinszinttel. Korábbi klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin plazmakoncentrációját csökkentő kezelések jótékony hatással voltak néhány koszorúér-betegségben szenvedő hiperkoleszterinémiás betegre. Nem mutattak ki hasonló előnyöket normocholesterinaemiás betegeknél, akik a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek többségét alkotják.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A koleszterinszint-csökkentő szerrel végzett vizsgálatban minden beteg megkapta az 1. lépés szerinti étrendi utasítást a randomizálás előtt, majd azt követően háromhavonta. A randomizációt a koszorúér-betegség orvosi vagy sebészeti kezelésével, valamint a teljes HDL-koleszterinhez viszonyított arányával rétegezték. Összesen 39 beteget osztottak be placebóval, 40 beteget pedig a pravasztatinnal, nikotinsavval, kolesztiraminnal és gemfibrozillal végzett aktív kezelésben, a kívánt cél eléréséhez (az összkoleszterin szintje legfeljebb 4,1 mmol/l, LDL/HDL arány) koleszterinszint kisebb vagy egyenlő, mint 2,0). A lipidkoncentrációt hathetente mértük. A kiindulási angiogramokat a 30. hónapban vett angiogramokkal hasonlították össze.

A halolaj-vizsgálatban 41 beteget randomizáltak napi 6 gramm n-3 zsírsavat tartalmazó halolaj-kapszulákra, 39 beteget pedig olívaolajos placebo-kapszulákra, átlagosan 28 hónapig. Minden halolaj kapszula 500 mg n-3 többszörösen telítetlen zsírsavat tartalmazott, amely 240 mg eikozapentaénsavból, 160 mg dokozahexaénsavból és 100 mg főként dokozapentaénsavból állt. A randomizációt a koszorúér-betegség orvosi vagy sebészeti kezelésével, valamint a teljes HDL-koleszterinhez viszonyított arányával rétegezték. Az elsődleges kimeneti változó a koszorúér-léziók minimális átmérőjének változása volt, folyamatos változóként kifejezve. A katéterezéshez szükséges kezdeti kórházi tartózkodás során minden betegnek étrendi oktatásban részesült a Nemzeti Koleszterin Oktatási Program (NCEP) 1. lépésének irányelvei szerint. A randomizációs látogatás alkalmával és a vizsgálat során háromhavonta hétnapos étrendet gyűjtöttek össze. Tizenkét hetente egy kutatónővér áttekintette a betegek mellékhatásait, az étrendet és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket, és tablettaszámlálást végzett. 24 hetente a betegek időközönként kórtörténetet és fizikális vizsgálatot kaptak az orvostól. A 12. és 24. hetes vizit alkalmával éhgyomri vérmintát vettünk lipidanalízishez, majd ezt követően 24 hetente. Ha bármely beteg összkoleszterinszintje 250 mg/dl-re (6,43 mmol/liter) vagy magasabbra emelkedett két egymást követő mérés során, intenzívebb diétás oktatásban részesültek, majd gyógyszeres kezelésben részesültek kolesztiraminnal vagy nikotinsavval vagy mindkettővel az összkoleszterinszint csökkentésére. 250 mg/dl alá. Huszonegy beteg halála, a második szívkatéterezés megtagadása, a részvételt kizáró egészségügyi állapotok kialakulása, a kapszulák intoleranciája és a hiányzó kezdeti angiogram miatt nem töltötte be a protokollt.

A kombinált terápiás vizsgálatban a betegeket a szokásos vagy lépcsőzetes kezelésű gyógyszeres kezelésre osztották be olyan lipidcsökkentő szerekkel, mint pravasztatin, nikotinsav, kolesztiramin és gemfibrozil, hogy a teljes koleszterinszintet 160 mg/dl alá csökkentsék alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterintől nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinig 2,0 alá. A mérések közé tartozott az éhomi szérum lipoprotein profilja, az éhomi apolipoprotein szintje és a mellékhatások gyakorisága. A betegeket hathetente értékelték a gyógyszertitrálás során, majd háromhavonta két és fél éven keresztül.

Az ebben a rekordban felsorolt ​​vizsgálat befejezési dátuma a Protocol Registration and Results System (PRS) rekordba bevitt "Befejezés dátuma" alapján történt.