脂质研究诊所冠状动脉一级预防试验 (CPPT)

背景：

许多前瞻性流行病学研究表明，高胆固醇血症是动脉粥样硬化性冠心病的主要危险因素。 对动物的研究表明，降低血清胆固醇可以预防或逆转动脉粥样硬化，但尚未在人类身上得到令人信服的证明。 冠心病初级预防试验检验了这样一个假设，即降低没有现存冠心病证据的患者的血清胆固醇会降低这些人随后患冠心病的几率。

冠心病是导致死亡的主要原因，也是美国发病率的主要原因。 如果要取得实质性进展，潜在动脉疾病的发展非常缓慢，而且它经常突然发作并迅速致命，因此必须采取预防措施。 冠状动脉一级预防试验 (CPPT) 的积极结果极大地解决了有关降脂益处的争论，并应为高胆固醇血症高危受试者和整个人群提供坚定的建议。

CPPT 是该研究所脂质代谢分部、DHVD、NHLBI 下的脂质研究临床计划的一部分。 美国和加拿大的 12 个脂质研究诊所以及一个协调中心、一个中央心电图实验室、中央脂质和临床化学实验室、一个营养编码中心以及一组招募和依从性顾问参与了这项试验。 该计划的目标包括开发用于诊断高脂蛋白血症的标准化方法和定义，以及对该疾病的流行和自然史进行一系列协作研究，以及冠状动脉一级预防试验的设计和实施。

试验方案于 1972 年 11 月获得批准。 从 1973 年 7 月开始，从医生推荐、血库捐献者名单和大规模筛查计划等不同来源招募患有高胆固醇血症的男性作为潜在的试验对象。 在一系列的四次访问中进一步筛选每个受试者，其目的是仅选择男性（1）其脂质异常是主要的 II 型表型，（2）没有临床表现的冠心病，并且（ 3) 其出色的整体健康状况和可靠性使 7-10 年的随访成为一个现实的目标。 此外，为了排除胆固醇水平对饮食高度敏感的男性，在第二次就诊时开始了标准化的限制胆固醇/饱和脂肪饮食。 符合所有选择标准的受试者在第五次就诊时以双盲方式随机分配接受降胆固醇药物考来烯胺或安慰剂。

3,806 名 CPPT 受试者的招募于 1976 年 7 月完成。 在随机化进入研究后，每个受试者每两个月访问一次他的诊所。 在这些访视中，评估了对药物和饮食的依从性，提供了研究药物，监测了一般健康状况和潜在的毒副作用，并记录了干预心血管事件。 每次就诊均给予药物和饮食依从性方面的咨询，发现问题时给予医疗建议。 试验数据在中央患者登记处收集和分析，并由安全和数据监测委员会定期审查。 干预在 1983 年 5 月至 8 月期间停止。 1984 年 11 月开始了为期五年的随访，以检测 CPPT 参与者在服用考来烯胺（或安慰剂） 7 至 10 年后可能出现的毒性。 随访于 1989 年 10 月完成。

设计叙述：

随机、双盲、固定样本大小，一组实验组和一组大小相等的对照组。 饮食与降脂药物方案实验组；饮食和安慰剂方案的对照组。