Studie koronární primární prevence na klinikách pro výzkum lipidů (CPPT)

POZADÍ:

Četné prospektivní epidemiologické studie prokázaly, že hypercholesterolémie je hlavním rizikovým faktorem pro aterosklerotickou koronární chorobu srdeční. Výzkum na zvířatech, který naznačuje, že snížení sérového cholesterolu zabraňuje nebo zvrátilo aterosklerózu, nebyl u lidí přesvědčivě prokázán. Studie koronární primární prevence testovala hypotézu, že snížení sérového cholesterolu u pacientů, kteří neměli žádné existující známky ischemické choroby srdeční, by u těchto osob snížilo následnou četnost ischemické choroby srdeční.

Ischemická choroba srdeční je hlavní příčinou úmrtí a hlavní příčinou nemocnosti ve Spojených státech. Velmi pomalý rozvoj základního arteriálního onemocnění a jeho často náhlý nástup a rychle fatální průběh vyžaduje preventivní přístup, pokud má dojít k výraznému průniku. Pozitivní výsledek studie Coronary Primary Prevention Trial (CPPT) hodně přispěl k vyřešení sporu ohledně přínosů snižování lipidů a měl by vést k pevnému doporučení pro vysoce rizikové hypercholesterolemické subjekty a pro populaci jako celek.

CPPT byl součástí programu kliniky Institutu pro výzkum lipidů v rámci oddělení metabolismu lipidů, DHVD, NHLBI. Této studie se zúčastnilo dvanáct klinik pro výzkum lipidů ve Spojených státech a Kanadě, stejně jako koordinační centrum, centrální elektrokardiografická laboratoř, centrální laboratoře lipidové a klinické chemie, centrum nutričního kódování a skupina konzultantů pro nábor a dodržování. Mezi cíle tohoto programu patřil vývoj standardizovaných metod a definic pro diagnostiku hyperlipoproteinémie a provedení řady společných studií prevalence a přirozené historie této poruchy, jakož i návrh a implementace studie primární prevence koronárních tepen.

Protokol pro proces byl schválen v listopadu 1972. Počínaje červencem 1973 byli muži s hypercholesterolemií rekrutováni jako potenciální subjekty studie z různých zdrojů, jako jsou doporučení lékařů, seznamy dárců krevních bank a programy hromadného screeningu. Každý subjekt byl dále vyšetřován v sérii čtyř návštěv, jejichž účelem bylo vybrat pouze muže (1), jejichž lipidová abnormalita byla primárního fenotypu II. typu, (2) kteří neměli klinicky manifestní ischemickou chorobu srdeční a ( 3) jejichž vynikající celkový zdravotní stav a spolehlivost učinily 7-10 let sledování reálným cílem. Kromě toho byla při druhé z těchto návštěv zahájena standardizovaná dieta s omezeným obsahem cholesterolu/nasycených tuků, aby se vyloučili muži, jejichž hladiny cholesterolu vysoce reagovaly na dietu. Subjekty, které splnily všechna výběrová kritéria, byly náhodně rozděleny dvojitě zaslepeným způsobem, aby při své páté návštěvě dostaly buď lék na snížení cholesterolu cholestyramin, nebo placebo.

Nábor 3 806 subjektů CPPT byl dokončen v červenci 1976. Po randomizaci do studie každý subjekt navštěvoval svou kliniku v dvouměsíčních intervalech. Při těchto návštěvách bylo hodnoceno dodržování léku a diety, byla podávána studovaná medikace, byl sledován celkový zdravotní stav a potenciální toxické vedlejší účinky a byly zaznamenávány kardiovaskulární příhody. Při každé návštěvě bylo poskytováno poradenství v oblasti dodržování léků a diet a při zjištění problému byla poskytnuta lékařská rada. Data ze zkoušek byla shromážděna a analyzována v Centrálním registru pacientů a pravidelně kontrolována Radou pro monitorování bezpečnosti a dat. Intervence byla ukončena mezi květnem a srpnem 1983. Pětileté sledování bylo zahájeno v listopadu 1984, aby se zjistila možná toxicita u účastníků CPPT po požití cholestyraminu (nebo placeba) po dobu 7 až 10 let. Následné sledování bylo dokončeno v říjnu 1989.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Randomizovaný, dvojitě zaslepený, fixní velikost vzorku s jednou experimentální skupinou a jednou kontrolní skupinou stejné velikosti. Experimentální skupina na dietě a režimu léků snižujících lipidy; kontrolní skupina na dietě a placebo režimu.