Lipid Research Clinics Coronaire Primaire Preventie Trial (CPPT)

ACHTERGROND:

Talrijke prospectieve epidemiologische studies hebben aangetoond dat hypercholesterolemie een belangrijke risicofactor is voor atherosclerotische coronaire hartziekten. Onderzoek bij dieren waaruit bleek dat de verlaging van serumcholesterol atherosclerose voorkwam of terugdraaide, was niet overtuigend aangetoond bij mensen. De Coronary Primary Prevention Trial testte de hypothese dat het verlagen van het serumcholesterol bij patiënten die geen bestaand bewijs van coronaire hartziekte hadden, het daaropvolgende aantal coronaire hartziekten bij die personen zou verminderen.

Coronaire hartziekte is de belangrijkste doodsoorzaak en een belangrijke oorzaak van morbiditeit in de Verenigde Staten. De zeer langzame ontwikkeling van de onderliggende arteriële ziekte en het vaak plotselinge begin en het snelle fatale verloop ervan maken een preventieve aanpak noodzakelijk als er substantiële vorderingen moeten worden gemaakt. Het positieve resultaat van de Coronary Primary Prevention Trial (CPPT) heeft veel bijgedragen aan het oplossen van de controverse over de voordelen van lipidenverlaging, en zou moeten leiden tot krachtig advies voor personen met een hoog risico op hypercholesterolemie en voor de bevolking als geheel.

De CPPT maakte deel uit van het Lipid Research Clinic-programma van het Instituut onder de Lipid Metabolism Branch, DHVD, NHLBI. Twaalf lipidenonderzoeksklinieken in de Verenigde Staten en Canada namen deel aan deze proef, evenals een coördinatiecentrum, een centraal elektrocardiografisch laboratorium, centrale lipiden- en klinische chemielaboratoria, een voedingscoderingscentrum en een groep adviseurs op het gebied van werving en therapietrouw. De doelstellingen van dit programma omvatten de ontwikkeling van gestandaardiseerde methoden en definities voor de diagnose van hyperlipoproteïnemie en de uitvoering van een reeks gezamenlijke onderzoeken naar de prevalentie en natuurlijke geschiedenis van deze aandoening, evenals het ontwerp en de implementatie van de Coronary Primary Prevention Trial.

Het protocol voor de proef werd in november 1972 goedgekeurd. Vanaf juli 1973 werden mannen met hypercholesterolemie gerekruteerd als potentiële proefpersonen uit uiteenlopende bronnen, zoals doorverwijzingen van artsen, donorlijsten van bloedbanken en massale screeningprogramma's. Elke proefpersoon werd verder gescreend in een reeks van vier bezoeken, met als doel alleen mannen te selecteren (1) bij wie de lipide-afwijking van het primaire type II-fenotype was, (2) die vrij waren van klinisch manifeste coronaire hartziekte, en ( 3) wiens uitstekende algehele gezondheid en betrouwbaarheid 7-10 jaar follow-up tot een realistisch doel maakten. Bovendien werd bij de tweede van deze bezoeken een gestandaardiseerd dieet met beperkt cholesterol/verzadigd vet gestart om mannen uit te sluiten van wie het cholesterolgehalte sterk reageerde op het dieet. Proefpersonen die aan alle selectiecriteria voldeden, werden willekeurig toegewezen, op een dubbelblinde manier, om ofwel het cholesterolverlagende medicijn colestyramine of een placebo te krijgen bij hun vijfde bezoek.

De rekrutering van de 3.806 CPPT-onderdanen werd in juli 1976 voltooid. Na randomisatie in de studie bezocht elke proefpersoon zijn kliniek met tussenpozen van twee maanden. Bij deze bezoeken werden de therapietrouw en het dieet beoordeeld, de onderzoeksmedicatie werd verstrekt, de algemene gezondheid en mogelijke toxische bijwerkingen werden gecontroleerd en tussenliggende cardiovasculaire voorvallen werden geregistreerd. Bij elk bezoek werd advies gegeven over het naleven van medicijnen en het volgen van een dieet, en er werd medisch advies gegeven als er een probleem werd vastgesteld. Proefgegevens werden verzameld en geanalyseerd bij de Centrale Patiëntenregistratie en periodiek beoordeeld door een Raad voor Veiligheid en Gegevensbewaking. De interventie stopte tussen mei en augustus 1983. In november 1984 werd een follow-up van vijf jaar gestart om mogelijke toxiciteit bij de CPPT-deelnemers op te sporen na inname van cholestyramine (of placebo) gedurende 7 tot 10 jaar. De follow-up werd in oktober 1989 voltooid.

ONTWERP VERHAAL:

Gerandomiseerde, dubbelblinde, vaste steekproefomvang met één experimentele groep en één controlegroep van gelijke grootte. Experimentele groep over dieet en lipidenverlagend medicijnregime; controlegroep op dieet en placeboregime.