Kliniki badań lipidów Badanie pierwotnej profilaktyki wieńcowej (CPPT)

TŁO:

Liczne prospektywne badania epidemiologiczne wykazały, że hipercholesterolemia jest głównym czynnikiem ryzyka miażdżycowej choroby niedokrwiennej serca. Badania na zwierzętach wskazujące, że obniżenie poziomu cholesterolu w surowicy zapobiegało lub odwracało miażdżycę tętnic, nie zostało przekonująco wykazane u ludzi. Coronary Primary Prevention Trial przetestowało hipotezę, że obniżenie poziomu cholesterolu w surowicy u pacjentów, którzy nie mieli istniejących dowodów na chorobę niedokrwienną serca, zmniejszyłoby późniejszą częstość występowania choroby niedokrwiennej serca u tych osób.

Choroba niedokrwienna serca jest główną przyczyną śmierci i główną przyczyną zachorowalności w Stanach Zjednoczonych. Bardzo powolny rozwój podstawowej choroby tętnic oraz jej często nagły początek i szybko prowadzący do zgonu, wymagają działań zapobiegawczych, jeśli mają być poczynione znaczne postępy. Pozytywny wynik Coronary Primary Prevention Trial (CPPT) w dużym stopniu przyczynił się do rozwiązania kontrowersji dotyczących korzyści z obniżania stężenia lipidów i powinien prowadzić do sformułowania stanowczych zaleceń dla osób z hipercholesterolemią wysokiego ryzyka i dla całej populacji.

CPPT było częścią Programu Kliniki Badań Lipidów Instytutu w ramach Oddziału Metabolizmu Lipidów, DHVD, NHLBI. W badaniu wzięło udział dwanaście klinik badawczych lipidów w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie, a także ośrodek koordynujący, centralne laboratorium elektrokardiograficzne, centralne laboratoria lipidowe i chemii klinicznej, centrum kodowania żywienia oraz grupa konsultantów ds. Rekrutacji i przestrzegania zaleceń. Cele tego programu obejmowały opracowanie znormalizowanych metod i definicji do diagnozy hiperlipoproteinemii oraz wykonanie serii wspólnych badań dotyczących rozpowszechnienia i historii naturalnej tego zaburzenia, a także zaprojektowanie i wdrożenie badania prewencji pierwotnej wieńcowej.

Protokół procesu został zatwierdzony w listopadzie 1972 roku. Począwszy od lipca 1973 roku, mężczyźni z hipercholesterolemią byli rekrutowani jako potencjalni badani z tak różnych źródeł, jak skierowania od lekarzy, listy dawców krwi i programy masowych badań przesiewowych. Każdy osobnik był dalej badany przesiewowo w serii czterech wizyt, których celem było wybranie tylko mężczyzn (1), których nieprawidłowości lipidowe miały pierwotny fenotyp typu II, (2) którzy byli wolni od klinicznie manifestującej się choroby niedokrwiennej serca i ( 3) którego doskonały ogólny stan zdrowia i niezawodność sprawiły, że 7-10 lat obserwacji było realistycznym celem. Dodatkowo podczas drugiej z tych wizyt rozpoczęto standaryzowaną dietę o ograniczonej zawartości cholesterolu/tłuszczów nasyconych w celu wykluczenia mężczyzn, u których poziom cholesterolu w dużym stopniu reagował na dietę. Osoby, które spełniły wszystkie kryteria selekcji, zostały losowo przydzielone, w sposób podwójnie ślepy, do otrzymywania cholestyraminy obniżającej poziom cholesterolu lub placebo podczas ich piątej wizyty.

Rekrutacja 3806 uczestników CPPT została zakończona w lipcu 1976 roku. Po randomizacji do badania każdy badany odwiedzał swoją klinikę w odstępach dwumiesięcznych. Podczas tych wizyt oceniano przestrzeganie leku i diety, dostarczano badany lek, monitorowano ogólny stan zdrowia i potencjalne toksyczne działania niepożądane oraz rejestrowano interweniujące zdarzenia sercowo-naczyniowe. Podczas każdej wizyty udzielano porad dotyczących przestrzegania zaleceń dotyczących leków i diety, a po zidentyfikowaniu problemu udzielano porad medycznych. Dane z badań zostały zebrane i przeanalizowane w Centralnym Rejestrze Pacjentów oraz okresowo przeglądane przez Radę ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych. Interwencja ustała w okresie od maja do sierpnia 1983 r. Pięcioletnia obserwacja została rozpoczęta w listopadzie 1984 w celu wykrycia możliwej toksyczności u uczestników CPPT po spożyciu cholestyraminy (lub placebo) przez 7 do 10 lat. Kontynuacja została zakończona w październiku 1989 roku.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Randomizowana, podwójnie ślepa próba o ustalonej wielkości z jedną grupą eksperymentalną i jedną grupą kontrolną o równej wielkości. Grupa eksperymentalna ds. diety i schematu leczenia hipolipemizującego; grupa kontrolna na diecie i schemacie placebo.