Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial (CPPT)

HINTERGRUND:

Zahlreiche prospektive epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Hypercholesterinämie ein Hauptrisikofaktor für atherosklerotische koronare Herzkrankheit ist. Tierversuche, die darauf hinwiesen, dass die Senkung des Serumcholesterins Atherosklerose vorbeugte oder rückgängig machte, waren beim Menschen nicht überzeugend nachgewiesen worden. Der Coronary Primary Prevention Trial testete die Hypothese, dass die Senkung des Serumcholesterins bei Patienten, bei denen keine Hinweise auf eine koronare Herzkrankheit vorlagen, die spätere Rate an koronarer Herzkrankheit bei diesen Personen verringern würde.

Die koronare Herzkrankheit ist die häufigste Todesursache und eine der Hauptursachen für Morbidität in den Vereinigten Staaten. Die sehr langsame Entwicklung der zugrunde liegenden arteriellen Erkrankung und ihr häufig plötzlicher Beginn und schnell tödlicher Verlauf erfordern einen präventiven Ansatz, wenn erhebliche Fortschritte erzielt werden sollen. Das positive Ergebnis der Coronary Primary Prevention Trial (CPPT) hat viel dazu beigetragen, die Kontroverse über die Vorteile einer Lipidsenkung zu lösen, und sollte zu einer entschiedenen Empfehlung für Hochrisiko-Hypercholesterinämie-Patienten und für die Bevölkerung als Ganzes führen.

Das CPPT war Teil des Lipid Research Clinic Program des Instituts unter der Lipid Metabolism Branch, DHVD, NHLBI. Zwölf Lipid-Forschungskliniken in den Vereinigten Staaten und Kanada nahmen an dieser Studie teil, ebenso wie ein Koordinierungszentrum, ein zentrales Elektrokardiographie-Labor, zentrale Labors für Lipid- und klinische Chemie, ein Ernährungskodierungszentrum und eine Gruppe von Beratern für Rekrutierung und Adhärenz. Zu den Zielen dieses Programms gehörten die Entwicklung standardisierter Methoden und Definitionen für die Diagnose von Hyperlipoproteinämie und die Durchführung einer Reihe von kollaborativen Studien zur Prävalenz und zum natürlichen Verlauf dieser Erkrankung sowie die Gestaltung und Durchführung der koronaren Primärpräventionsstudie.

Das Protokoll für die Studie wurde im November 1972 genehmigt. Ab Juli 1973 wurden Männer mit Hypercholesterinämie als potenzielle Versuchspersonen aus so unterschiedlichen Quellen wie ärztlichen Überweisungen, Blutbank-Spenderlisten und Massen-Screening-Programmen rekrutiert. Jeder Proband wurde in einer Reihe von vier Besuchen weiter untersucht, deren Zweck darin bestand, nur Männer auszuwählen (1), deren Lipidanomalie vom primären Typ-II-Phänotyp war, (2) die frei von klinisch manifester koronarer Herzkrankheit waren, und ( 3) deren ausgezeichneter allgemeiner Gesundheitszustand und Zuverlässigkeit eine Nachsorge von 7-10 Jahren zu einem realistischen Ziel machten. Zusätzlich wurde beim zweiten dieser Besuche eine standardisierte Diät mit begrenztem Cholesterin/gesättigten Fetten eingeleitet, um Männer auszuschließen, deren Cholesterinspiegel stark auf die Diät ansprachen. Probanden, die alle Auswahlkriterien erfüllten, erhielten nach dem Zufallsprinzip doppelblind bei ihrem fünften Besuch entweder das cholesterinsenkende Medikament Cholestyramin oder ein Placebo.

Die Rekrutierung der 3.806 CPPT-Probanden wurde im Juli 1976 abgeschlossen. Nach der Randomisierung in die Studie besuchte jeder Proband seine Klinik in zweimonatlichen Abständen. Bei diesen Besuchen wurde die Einhaltung des Medikaments und der Ernährung bewertet, die Studienmedikation wurde bereitgestellt, der allgemeine Gesundheitszustand und potenzielle toxische Nebenwirkungen wurden überwacht und intervenierende kardiovaskuläre Ereignisse wurden aufgezeichnet. Bei jedem Besuch wurde eine Beratung zur Medikamenten- und Ernährungseinhaltung gegeben, und wenn ein Problem erkannt wurde, wurde medizinischer Rat gegeben. Die Studiendaten wurden im zentralen Patientenregister gesammelt und analysiert und regelmäßig von einem Sicherheits- und Datenüberwachungsgremium überprüft. Die Intervention wurde zwischen Mai und August 1983 eingestellt. Eine fünfjährige Nachuntersuchung wurde im November 1984 eingeleitet, um eine mögliche Toxizität bei den CPPT-Teilnehmern nach Einnahme von Cholestyramin (oder Placebo) über 7 bis 10 Jahre festzustellen. Die Nachuntersuchung wurde im Oktober 1989 abgeschlossen.

DESIGN-NARRATIVE:

Randomisierte, doppelblinde, feste Stichprobengröße mit einer Versuchsgruppe und einer Kontrollgruppe gleicher Größe. Experimentelle Gruppe zu Diät und lipidsenkender Arzneimitteltherapie; Kontrollgruppe auf Diät und Placebo-Behandlung.