Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial (CPPT)

BAKGRUND:

Ett flertal prospektiva epidemiologiska studier har visat att hyperkolesterolemi är en viktig riskfaktor för aterosklerotisk kranskärlssjukdom. Forskning på djur som tyder på att sänkningen av serumkolesterol förhindrade eller reverserade åderförkalkning hade inte visats på ett övertygande sätt hos människor. Coronary Primary Prevention Trial testade hypotesen att en sänkning av serumkolesterolet hos patienter som inte hade några existerande bevis på kranskärlssjukdom skulle minska den efterföljande frekvensen av kranskärlssjukdom hos dessa personer.

Kranskärlssjukdom är den vanligaste dödsorsaken och en viktig orsak till sjuklighet i USA. Den mycket långsamma utvecklingen av den underliggande artärsjukdomen och dess ofta plötsliga uppkomst och snabbt dödliga förlopp kräver ett förebyggande tillvägagångssätt om betydande inbrytningar ska göras. Det positiva resultatet från Coronary Primary Prevention Trial (CPPT) har gjort mycket för att lösa kontroversen om fördelarna med lipidsänkande, och bör leda till fasta råd för patienter med hög risk för hyperkolesterolemi och för befolkningen som helhet.

CPPT var en del av institutets Lipid Research Clinic Program under Lipid Metabolism Branch, DHVD, NHLBI. Tolv lipidforskningskliniker i USA och Kanada deltog i denna studie, liksom ett koordinerande center, ett centralt elektrokardiografiskt laboratorium, centrala lipid- och kliniskkemilaboratorier, ett näringskodningscenter och en grupp konsulter om rekrytering och efterlevnad. Programmets mål inkluderade utvecklingen av standardiserade metoder och definitioner för diagnos av hyperlipoproteinemi och utförandet av en serie samarbetsstudier av denna sjukdoms förekomst och naturhistoria, samt utformningen och implementeringen av Coronary Primary Prevention Trial.

Protokollet för rättegången godkändes i november 1972. Från och med juli 1973 rekryterades män med hyperkolesterolemi som potentiella försökspersoner från så olika källor som läkarremisser, blodbanksgivarlistor och massscreeningsprogram. Varje försöksperson screenades ytterligare i en serie av fyra besök, vars syfte var att endast välja män (1) vars lipidavvikelse var av den primära typ II-fenotypen, (2) som var fria från kliniskt manifesterad kranskärlssjukdom, och ( 3) vars utmärkta allmänna hälsa och tillförlitlighet gjorde 7-10 års uppföljning till ett realistiskt mål. Dessutom inleddes en standardiserad diet med begränsat kolesterol/mättat fett vid det andra av dessa besök för att utesluta män vars kolesterolnivåer var mycket känsliga för kosten. Försökspersoner som uppfyllde alla urvalskriterier tilldelades slumpmässigt, på ett dubbelblindt sätt, att få antingen det kolesterolsänkande läkemedlet kolestyramin eller en placebo vid sitt femte besök.

Rekryteringen av de 3 806 CPPT-ämnena slutfördes i juli 1976. Efter randomisering i studien besökte varje försöksperson sin klinik med varannan månads intervall. Vid dessa besök bedömdes följsamhet till läkemedel och kost, studiemedicinen tillhandahölls, allmän hälsa och potentiella toxiska biverkningar övervakades och mellanliggande kardiovaskulära händelser registrerades. Rådgivning i drog- och kosthållning gavs vid varje besök, och medicinsk rådgivning gavs när ett problem identifierades. Försöksdata samlades in och analyserades vid det centrala patientregistret och granskades regelbundet av en säkerhets- och dataövervakningsnämnd. Interventionen upphörde mellan maj och augusti 1983. En femårsuppföljning inleddes i november 1984 för att upptäcka möjlig toxicitet hos CPPT-deltagare efter intag av kolestyramin (eller placebo) i 7 till 10 år. Uppföljningen avslutades i oktober 1989.

DESIGNBERÄTTELSE:

Randomiserad, dubbelblind, fast provstorlek med en experimentgrupp och en kontrollgrupp av samma storlek. Experimentell grupp om kost och lipidsänkande läkemedelsbehandling; kontrollgrupp om kost och placebo.