Lipidforskningsklinikker Coronary Primary Prevention Trial (CPPT)

BAKGRUNN:

Tallrike prospektive epidemiologiske studier har vist at hyperkolesterolemi er en viktig risikofaktor for aterosklerotisk koronar hjertesykdom. Forskning på dyr som indikerte at reduksjon av serumkolesterol forhindret eller reversert åreforkalkning, hadde ikke blitt vist overbevisende hos mennesker. Coronary Primary Prevention Trial testet hypotesen om at senking av serumkolesterol hos pasienter som ikke hadde noen eksisterende bevis på koronar hjertesykdom ville redusere den påfølgende frekvensen av koronar hjertesykdom hos disse personene.

Koronar hjertesykdom er den ledende dødsårsaken og en hovedårsak til sykelighet i USA. Den svært langsomme utviklingen av den underliggende arterielle sykdommen og dens ofte plutselige og raskt dødelige forløp krever en forebyggende tilnærming hvis det skal gjøres betydelige inngrep. Det positive resultatet fra Coronary Primary Prevention Trial (CPPT) har gjort mye for å løse kontroversen om fordelene med lipidsenkning, og bør føre til solide råd for personer med høy risiko for hyperkolesterolemi og for befolkningen som helhet.

CPPT var en del av instituttets Lipid Research Clinic Program under Lipid Metabolism Branch, DHVD, NHLBI. Tolv lipidforskningsklinikker i USA og Canada deltok i denne studien, samt et koordineringssenter, et sentralt elektrokardiografisk laboratorium, sentrale lipid- og klinisk kjemi-laboratorier, et ernæringskodesenter og en gruppe konsulenter for rekruttering og etterlevelse. Dette programmets mål inkluderer utvikling av standardiserte metoder og definisjoner for diagnostisering av hyperlipoproteinemi og gjennomføring av en serie samarbeidsstudier av utbredelsen og naturhistorien til denne lidelsen, samt utformingen og implementeringen av Coronary Primary Prevention Trial.

Protokollen for rettssaken ble godkjent i november 1972. Fra og med juli 1973 ble menn med hyperkolesterolemi rekruttert som potensielle forsøkspersoner fra så forskjellige kilder som legehenvisninger, donorlister fra blodbanker og massescreeningsprogrammer. Hvert individ ble screenet videre i en serie på fire besøk, der formålet var å velge bare menn (1) hvis lipidavvik var av den primære type II-fenotypen, (2) som var fri for klinisk manifest koronar hjertesykdom, og ( 3) hvis utmerkede generelle helse og pålitelighet gjorde 7-10 års oppfølging til et realistisk mål. I tillegg ble en standardisert diett med begrenset kolesterol/mettet fett igangsatt ved det andre av disse besøkene for å ekskludere menn hvis kolesterolnivåer var svært responsive på dietten. Forsøkspersoner som oppfylte alle utvalgskriteriene ble tilfeldig tildelt, på en dobbeltblind måte, til å motta enten det kolesterolsenkende stoffet kolestyramin eller placebo ved sitt femte besøk.

Rekruttering av de 3 806 CPPT-fagene ble fullført i juli 1976. Etter randomisering i studien besøkte hvert individ sin klinikk med intervaller hver annen måned. Ved disse besøkene ble overholdelse av medikamenter og kosthold vurdert, studiemedisinen ble levert, generell helse og potensielle toksiske bivirkninger ble overvåket, og mellomliggende kardiovaskulære hendelser ble registrert. Rådgivning om overholdelse av rusmidler og kosthold ble gitt ved hvert besøk, og medisinske råd ble gitt når et problem ble identifisert. Prøvedata ble samlet inn og analysert ved det sentrale pasientregisteret og gjennomgått med jevne mellomrom av et sikkerhets- og dataovervåkingsråd. Intervensjonen opphørte mellom mai og august 1983. En femårs oppfølging ble igangsatt i november 1984 for å oppdage mulig toksisitet hos CPPT-deltakerne etter inntak av kolestyramin (eller placebo) i 7 til 10 år. Oppfølgingen ble fullført i oktober 1989.

DESIGN NARRATIV:

Randomisert, dobbeltblind, fast prøvestørrelse med en eksperimentell gruppe og en kontrollgruppe av samme størrelse. Eksperimentell gruppe på diett og lipidsenkende medikamentregime; kontrollgruppe på diett og placebo.