Lipidforskningsklinikker Coronary Primary Prevention Trial (CPPT)

BAGGRUND:

Talrige prospektive epidemiologiske undersøgelser har vist, at hyperkolesterolæmi er en væsentlig risikofaktor for aterosklerotisk koronar hjertesygdom. Forskning på dyr, der indikerer, at reduktionen af ​​serumkolesterol forhindrede eller vendte åreforkalkning, var ikke blevet vist overbevisende hos mennesker. Coronary Primary Prevention Trial testede hypotesen om, at sænkning af serumkolesterol hos patienter, der ikke havde nogen eksisterende tegn på koronar hjertesygdom, ville reducere den efterfølgende frekvens af koronar hjertesygdom hos disse personer.

Koronar hjertesygdom er den førende dødsårsag og en væsentlig årsag til sygelighed i USA. Den meget langsomme udvikling af den underliggende arterielle sygdom og dens hyppigt pludselige opståen og hurtigt dødelige forløb nødvendiggør en forebyggende tilgang, hvis der skal gøres væsentlige indbrud. Det positive resultat fra Coronary Primary Prevention Trial (CPPT) har gjort meget for at løse striden om fordelene ved lipidsænkning og bør føre til fast rådgivning til højrisiko hyperkolesterolæmiske personer og for befolkningen som helhed.

CPPT var en del af Instituttets Lipid Research Clinic Program under Lipid Metabolism Branch, DHVD, NHLBI. Tolv lipidforskningsklinikker i USA og Canada deltog i dette forsøg, såvel som et koordineringscenter, et centralt elektrokardiografisk laboratorium, centrale lipid- og klinisk kemiske laboratorier, et ernæringskodningscenter og en gruppe konsulenter om rekruttering og overholdelse. Dette programs mål omfattede udviklingen af ​​standardiserede metoder og definitioner til diagnosticering af hyperlipoproteinæmi og udførelsen af ​​en række samarbejdsundersøgelser af denne lidelses udbredelse og naturlige historie, samt udformningen og implementeringen af ​​Coronary Primary Prevention Trial.

Protokollen for forsøget blev godkendt i november 1972. Fra og med juli 1973 blev mænd med hyperkolesterolæmi rekrutteret som potentielle forsøgspersoner fra så forskellige kilder som lægehenvisninger, blodbankdonorlister og massescreeningsprogrammer. Hvert forsøgsperson blev screenet yderligere i en serie på fire besøg, hvis formål kun var at udvælge mænd (1), hvis lipidabnormitet var af den primære type II-fænotype, (2) som var fri for klinisk manifest koronar hjertesygdom, og ( 3) hvis fremragende generelle sundhed og pålidelighed gjorde 7-10 års opfølgning til et realistisk mål. Derudover blev en standardiseret diæt med begrænset kolesterol/mættet fedt påbegyndt ved det andet af disse besøg for at udelukke mænd, hvis kolesterolniveau var meget lydhør over for diæt. Forsøgspersoner, der opfyldte alle udvælgelseskriterierne, blev tilfældigt tildelt, på en dobbeltblind måde, til at modtage enten det kolesterolsænkende lægemiddel kolestyramin eller en placebo ved deres femte besøg.

Rekruttering af de 3.806 CPPT-fag blev afsluttet i juli 1976. Efter randomisering i undersøgelsen besøgte hvert individ sin klinik hver anden måned. Ved disse besøg blev overholdelse af lægemidler og diæt vurderet, undersøgelsesmedicinen blev leveret, generel sundhed og potentielle toksiske bivirkninger blev overvåget, og mellemliggende kardiovaskulære hændelser blev registreret. Rådgivning om overholdelse af medicin og diæter blev givet ved hvert besøg, og lægelig rådgivning blev givet, når et problem blev identificeret. Forsøgsdata blev indsamlet og analyseret i det centrale patientregister og gennemgået periodisk af et sikkerheds- og dataovervågningsråd. Interventionen ophørte mellem maj og august 1983. En femårig opfølgning blev indledt i november 1984 for at påvise mulig toksicitet hos CPPT-deltagerne efter indtagelse af cholestyramin (eller placebo) i 7 til 10 år. Opfølgningen blev afsluttet i oktober 1989.

DESIGN FORTÆLLING:

Randomiseret, dobbeltblindet, fast prøvestørrelse med en eksperimentel gruppe og en kontrolgruppe af samme størrelse. Eksperimentel gruppe om diæt og lipidsænkende lægemiddelregime; kontrolgruppe på diæt og placebo regime.