Cliniques de recherche sur les lipides Essai de prévention coronarienne primaire (CPPT)

ARRIÈRE-PLAN:

De nombreuses études épidémiologiques prospectives ont démontré que l'hypercholestérolémie est un facteur de risque majeur de maladie coronarienne athéroscléreuse. Les recherches sur les animaux indiquant que la réduction du cholestérol sérique prévenait ou inversait l'athérosclérose n'avaient pas été démontrées de manière convaincante chez l'homme. L'essai de prévention coronarienne primaire a testé l'hypothèse selon laquelle la réduction du cholestérol sérique chez les patients qui n'avaient aucune preuve existante de maladie coronarienne réduirait le taux ultérieur de maladie coronarienne chez ces personnes.

La maladie coronarienne est la principale cause de décès et une cause majeure de morbidité aux États-Unis. L'évolution très lente de l'artériopathie sous-jacente et son évolution souvent brutale et rapidement fatale nécessitent une approche préventive si l'on veut faire des progrès substantiels. Le résultat positif du Coronary Primary Prevention Trial (CPPT) a beaucoup contribué à résoudre la polémique sur les bénéfices des hypolipidémiants et devrait conduire à des conseils fermes pour les sujets hypercholestérolémiques à haut risque et pour l'ensemble de la population.

Le CPPT faisait partie du programme de clinique de recherche sur les lipides de l'Institut sous la direction du métabolisme des lipides, DHVD, NHLBI. Douze cliniques de recherche sur les lipides aux États-Unis et au Canada ont participé à cet essai, ainsi qu'un centre de coordination, un laboratoire central d'électrocardiographie, des laboratoires centraux de chimie clinique et des lipides, un centre de codage nutritionnel et un groupe de consultants sur le recrutement et l'observance. Les objectifs de ce programme comprenaient le développement de méthodes et de définitions normalisées pour le diagnostic de l'hyperlipoprotéinémie et la réalisation d'une série d'études collaboratives sur la prévalence et l'histoire naturelle de ce trouble, ainsi que la conception et la mise en œuvre de l'essai de prévention coronarienne primaire.

Le protocole de l'essai a été approuvé en novembre 1972. À partir de juillet 1973, des hommes atteints d'hypercholestérolémie ont été recrutés comme sujets d'essais potentiels à partir de sources aussi diverses que des recommandations de médecins, des listes de donneurs de banques de sang et des programmes de dépistage de masse. Chaque sujet a été dépisté plus loin dans une série de quatre visites, dont le but était de sélectionner uniquement les hommes (1) dont l'anomalie lipidique était du phénotype primaire de type II, (2) qui étaient exempts de maladie coronarienne cliniquement manifeste, et ( 3) dont l'excellente santé globale et la fiabilité faisaient de 7 à 10 ans de suivi un objectif réaliste. De plus, un régime standardisé à faible teneur en cholestérol/graisses saturées a été initié à la deuxième de ces visites afin d'exclure les hommes dont le taux de cholestérol était très sensible au régime. Les sujets qui remplissaient tous les critères de sélection ont été répartis au hasard, en double aveugle, pour recevoir soit la cholestyramine, un médicament hypocholestérolémiant, soit un placebo lors de leur cinquième visite.

Le recrutement des 3 806 sujets du CPPT a été achevé en juillet 1976. Après randomisation dans l'étude, chaque sujet a visité sa clinique à intervalles bimensuels. Lors de ces visites, l'adhésion au médicament et au régime alimentaire a été évaluée, le médicament à l'étude a été fourni, l'état de santé général et les effets secondaires toxiques potentiels ont été surveillés et les événements cardiovasculaires intermédiaires ont été enregistrés. Des conseils sur l'observance médicamenteuse et diététique ont été donnés à chaque visite, et un avis médical a été donné lorsqu'un problème était identifié. Les données des essais ont été recueillies et analysées au registre central des patients et examinées périodiquement par un comité de surveillance de la sécurité et des données. L'intervention a cessé entre mai et août 1983. Un suivi de cinq ans a été lancé en novembre 1984 pour détecter une éventuelle toxicité chez les participants au CPPT suite à l'ingestion de cholestyramine (ou de placebo) pendant 7 à 10 ans. Le suivi s'est terminé en octobre 1989.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Randomisé, en double aveugle, taille d'échantillon fixe avec un groupe expérimental et un groupe témoin de taille égale. Groupe expérimental sur l'alimentation et le régime médicamenteux hypolipidémiant ; groupe témoin sous régime alimentaire et placebo.