Ensayo de prevención primaria coronaria de las clínicas de investigación de lípidos (CPPT)

FONDO:

Numerosos estudios epidemiológicos prospectivos han demostrado que la hipercolesterolemia es un factor de riesgo importante para la enfermedad coronaria aterosclerótica. La investigación en animales que indicaba que la reducción del colesterol sérico prevenía o revertía la aterosclerosis no se había demostrado de manera convincente en humanos. El ensayo de prevención primaria coronaria probó la hipótesis de que la reducción del colesterol sérico en pacientes que no tenían evidencia existente de enfermedad coronaria reduciría la tasa subsiguiente de enfermedad coronaria en esas personas.

La enfermedad coronaria es la principal causa de muerte y una de las principales causas de morbilidad en los Estados Unidos. El desarrollo muy lento de la arteriopatía subyacente y su aparición frecuentemente repentina y su curso fatal rápido requieren un enfoque preventivo si se quieren lograr avances sustanciales. El resultado positivo del Coronary Primary Prevention Trial (CPPT) ha contribuido mucho a resolver la controversia sobre los beneficios de los hipolipemiantes y debería conducir a un firme asesoramiento para los sujetos hipercolesterolémicos de alto riesgo y para la población en general.

El CPPT fue parte del Programa de Clínica de Investigación de Lípidos del Instituto bajo la Rama de Metabolismo de Lípidos, DHVD, NHLBI. Doce clínicas de investigación de lípidos en los Estados Unidos y Canadá participaron en este ensayo, así como un centro coordinador, un laboratorio central de electrocardiografía, laboratorios centrales de lípidos y química clínica, un centro de codificación de nutrición y un grupo de consultores sobre reclutamiento y adherencia. Los objetivos de este programa incluyeron el desarrollo de métodos y definiciones estandarizados para el diagnóstico de la hiperlipoproteinemia y la realización de una serie de estudios colaborativos de prevalencia e historia natural de este trastorno, así como el diseño e implementación del Ensayo de Prevención Primaria Coronaria.

El protocolo para el ensayo fue aprobado en noviembre de 1972. A partir de julio de 1973, los hombres con hipercolesterolemia fueron reclutados como posibles sujetos de prueba de fuentes tan diversas como referencias médicas, listas de donantes de bancos de sangre y programas de detección masiva. Cada sujeto fue examinado más a fondo en una serie de cuatro visitas, cuyo propósito era seleccionar solo hombres (1) cuya anomalía lipídica fuera del fenotipo primario de tipo II, (2) que no tuvieran enfermedad coronaria clínicamente manifiesta y ( 3) cuya excelente salud general y confiabilidad hicieron de 7 a 10 años de seguimiento un objetivo realista. Además, en la segunda de estas visitas se inició una dieta estandarizada limitada en colesterol/grasas saturadas para excluir a los hombres cuyos niveles de colesterol respondían en gran medida a la dieta. Los sujetos que cumplieron con todos los criterios de selección fueron asignados al azar, de forma doble ciego, para recibir colestiramina, un fármaco para reducir el colesterol, o un placebo en su quinta visita.

El reclutamiento de los 3.806 sujetos CPPT se completó en julio de 1976. Después de la aleatorización en el estudio, cada sujeto visitó su clínica a intervalos bimensuales. En estas visitas, se evaluó el cumplimiento del fármaco y la dieta, se suministró la medicación del estudio, se controlaron la salud general y los posibles efectos secundarios tóxicos, y se registraron los eventos cardiovasculares intermedios. En cada visita se brindó asesoramiento sobre la adherencia a los medicamentos y la dieta, y se brindó asesoramiento médico cuando se identificó un problema. Los datos del ensayo se recopilaron y analizaron en el Registro Central de Pacientes y fueron revisados ​​periódicamente por una Junta de Supervisión de Datos y Seguridad. La intervención cesó entre mayo y agosto de 1983. En noviembre de 1984 se inició un seguimiento de cinco años para detectar una posible toxicidad en los participantes de CPPT después de la ingestión de colestiramina (o placebo) durante 7 a 10 años. El seguimiento se completó en octubre de 1989.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Tamaño de muestra fijo, aleatorizado, doble ciego, con un grupo experimental y un grupo de control de igual tamaño. Grupo experimental sobre dieta y régimen farmacológico hipolipemiante; grupo de control con régimen de dieta y placebo.