Cliniche di ricerca sui lipidi Prova di prevenzione primaria coronarica (CPPT)

SFONDO:

Numerosi studi epidemiologici prospettici hanno dimostrato che l'ipercolesterolemia è un importante fattore di rischio per la malattia coronarica aterosclerotica. La ricerca sugli animali che indicava che la riduzione del colesterolo sierico ha prevenuto o invertito l'aterosclerosi non era stata dimostrata in modo convincente negli esseri umani. Il Coronary Primary Prevention Trial ha testato l'ipotesi che l'abbassamento del colesterolo sierico in pazienti che non avevano alcuna evidenza esistente di malattia coronarica ridurrebbe il successivo tasso di malattia coronarica in quelle persone.

La malattia coronarica è la principale causa di morte e una delle principali cause di morbilità negli Stati Uniti. Lo sviluppo molto lento della malattia arteriosa di base e il suo esordio spesso improvviso e il decorso rapidamente fatale richiedono un approccio preventivo se si vogliono compiere progressi sostanziali. Il risultato positivo del Coronary Primary Prevention Trial (CPPT) ha fatto molto per risolvere la controversia sui benefici dell'abbassamento dei lipidi e dovrebbe portare a un fermo consiglio per i soggetti ipercolesterolemici ad alto rischio e per la popolazione nel suo complesso.

Il CPPT faceva parte del programma clinico di ricerca sui lipidi dell'Istituto sotto il ramo del metabolismo dei lipidi, DHVD, NHLBI. Dodici cliniche di ricerca sui lipidi negli Stati Uniti e in Canada hanno partecipato a questo studio, oltre a un centro di coordinamento, un laboratorio elettrocardiografico centrale, laboratori centrali di chimica clinica e lipidica, un centro di codifica nutrizionale e un gruppo di consulenti per il reclutamento e l'adesione. Gli obiettivi di questo programma includevano lo sviluppo di metodi e definizioni standardizzati per la diagnosi di iperlipoproteinemia e l'esecuzione di una serie di studi collaborativi sulla prevalenza e la storia naturale di questo disturbo, nonché la progettazione e l'implementazione del Coronary Primary Prevention Trial.

Il protocollo per il processo è stato approvato nel novembre 1972. A partire dal luglio 1973, uomini con ipercolesterolemia furono reclutati come potenziali soggetti di sperimentazione da fonti così diverse come referti medici, elenchi di donatori di banche del sangue e programmi di screening di massa. Ogni soggetto è stato ulteriormente sottoposto a screening in una serie di quattro visite, il cui scopo era selezionare solo uomini (1) la cui anormalità lipidica fosse del fenotipo primario di tipo II, (2) che non presentassero malattia coronarica clinicamente manifesta e (2) 3) la cui eccellente salute generale e affidabilità hanno reso 7-10 anni di follow-up un obiettivo realistico. Inoltre, durante la seconda di queste visite è stata avviata una dieta standardizzata a basso contenuto di colesterolo/grassi saturi per escludere gli uomini i cui livelli di colesterolo erano altamente sensibili alla dieta. I soggetti che soddisfacevano tutti i criteri di selezione sono stati assegnati in modo casuale, in doppio cieco, a ricevere il farmaco per abbassare il colesterolo colestiramina o un placebo alla loro quinta visita.

Il reclutamento dei 3.806 soggetti CPPT fu completato nel luglio 1976. Dopo la randomizzazione nello studio, ogni soggetto ha visitato la sua clinica a intervalli bimestrali. Durante queste visite, è stata valutata l'aderenza al farmaco e alla dieta, è stato fornito il farmaco in studio, sono stati monitorati lo stato di salute generale e i potenziali effetti collaterali tossici e sono stati registrati gli eventi cardiovascolari intervenuti. Ad ogni visita è stata fornita consulenza sull'aderenza ai farmaci e alla dieta e, quando è stato identificato un problema, è stata fornita consulenza medica. I dati dello studio sono stati raccolti e analizzati presso il registro centrale dei pazienti e rivisti periodicamente da un comitato di monitoraggio della sicurezza e dei dati. Intervento cessato tra maggio e agosto 1983. Nel novembre 1984 è stato avviato un follow-up di cinque anni per rilevare la possibile tossicità nei partecipanti al CPPT dopo l'ingestione di colestiramina (o placebo) per 7-10 anni. Il follow-up è stato completato nell'ottobre 1989.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Dimensione del campione randomizzata, in doppio cieco, fissa con un gruppo sperimentale e un gruppo di controllo di uguale dimensione. Gruppo sperimentale su dieta e regime farmacologico ipolipemizzante; gruppo di controllo in regime di dieta e placebo.