Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial (CPPT)

TAUSTA:

Lukuisat prospektiiviset epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että hyperkolesterolemia on tärkein riskitekijä ateroskleroottiselle sepelvaltimotaudille. Eläimillä tehtyjä tutkimuksia, jotka osoittavat, että seerumin kolesterolin aleneminen esti tai kumosi ateroskleroosin, ei ollut osoitettu vakuuttavasti ihmisillä. Coronary Primary Prevention Trial testasi hypoteesia, jonka mukaan seerumin kolesterolin alentaminen potilailla, joilla ei ollut näyttöä sepelvaltimotaudista, vähentäisi myöhempää sepelvaltimotaudin määrää näillä henkilöillä.

Sepelvaltimotauti on johtava kuolinsyy ja merkittävä sairastuvuuden syy Yhdysvalloissa. Taustalla olevan valtimotaudin erittäin hidas kehittyminen ja sen usein äkillinen alkaminen ja nopeasti kuolemaan johtava kulku edellyttävät ennaltaehkäisevää lähestymistapaa, jos halutaan tehdä merkittäviä toimenpiteitä. Coronary Primary Prevention Trial (CPPT) -tutkimuksen myönteinen tulos on ratkaissut paljon lipidejä alentavien hyötyjen kiistaa, ja sen pitäisi johtaa vankoihin neuvoihin korkean riskin hyperkolesteroleemisille henkilöille ja koko väestölle.

CPPT oli osa instituutin lipiditutkimuksen klinikkaohjelmaa lipidiaineenvaihdunnan osa-alueella, DHVD, NHLBI. Tähän tutkimukseen osallistui 12 lipiditutkimusklinikkaa Yhdysvalloissa ja Kanadassa sekä koordinointikeskus, keskussähkökardiografinen laboratorio, keskuslipidi- ja kliinisen kemian laboratoriot, ravitsemuskoodauskeskus sekä joukko rekrytointia ja sitoutumista koskevia konsultteja. Tämän ohjelman tavoitteisiin sisältyi standardisoitujen menetelmien ja määritelmien kehittäminen hyperlipoproteinemian diagnosoimiseksi ja sarjan yhteistutkimusten suorittaminen tämän häiriön esiintyvyydestä ja luonnosta, sekä sepelvaltimoiden primaarisen ehkäisytutkimuksen suunnittelu ja toteutus.

Oikeudenkäyntipöytäkirja hyväksyttiin marraskuussa 1972. Heinäkuusta 1973 alkaen miehiä, joilla oli hyperkolesterolemia, rekrytoitiin mahdollisiksi koehenkilöiksi sellaisista erilaisista lähteistä kuin lääkärin lähetteet, veripankkien luovuttajaluettelot ja joukkoseulontaohjelmat. Jokaista koehenkilöä seulottiin edelleen neljän käynnin sarjassa, joiden tarkoituksena oli valita vain miehiä (1), joiden lipidipoikkeavuus oli primääristä tyypin II fenotyyppiä, (2) joilla ei ollut kliinisesti ilmeistä sepelvaltimotautia ja (2) 3) jonka erinomainen yleinen terveys ja luotettavuus teki 7-10 vuoden seurannasta realistisen tavoitteen. Lisäksi standardoitu rajoitettu kolesteroli/tyydyttyneiden rasvojen ruokavalio aloitettiin toisella näistä vierailuista, jotta suljettiin pois miehet, joiden kolesterolitasot reagoivat hyvin ruokavalioon. Koehenkilöt, jotka täyttivät kaikki valintakriteerit, jaettiin satunnaisesti kaksoissokkomenetelmällä saamaan joko kolesterolia alentavaa lääkettä kolestyramiinia tai lumelääkettä viidennellä käynnillään.

3 806 CPPT-henkilön rekrytointi saatiin päätökseen heinäkuussa 1976. Tutkimukseen satunnaistamisen jälkeen jokainen koehenkilö vieraili klinikallaan kahden kuukauden välein. Näillä käynneillä arvioitiin lääkkeen ja ruokavalion noudattaminen, tutkimuslääkitys toimitettiin, yleistä terveyttä ja mahdollisia myrkyllisiä sivuvaikutuksia seurattiin ja välissä olevat kardiovaskulaariset tapahtumat kirjattiin. Jokaisella käynnillä annettiin neuvontaa lääkkeiden ja ruokavalion noudattamisessa ja lääkärin neuvoja, kun ongelma havaittiin. Tutkimustiedot kerättiin ja analysoitiin keskuspotilasrekisterissä, ja turvallisuus- ja tietojenvalvontalautakunta tarkasteli niitä säännöllisesti. Interventio päättyi touko-elokuun 1983 välisenä aikana. Viiden vuoden seuranta aloitettiin marraskuussa 1984 mahdollisen toksisuuden havaitsemiseksi CPPT-osallistujilla 7-10 vuoden ajan kolestyramiinin (tai lumelääkkeen) nauttimisen jälkeen. Seuranta saatiin päätökseen lokakuussa 1989.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kiinteä otoskoko, jossa on yksi koeryhmä ja yksi samankokoinen kontrolliryhmä. Ruokavaliota ja lipidejä alentavia lääkkeitä käsittelevä kokeellinen ryhmä; ruokavalion ja lumelääkehoidon kontrolliryhmä.