Испытание первичной профилактики коронарных артерий в клинике исследования липидов (CPPT)

ФОН:

Многочисленные проспективные эпидемиологические исследования показали, что гиперхолестеринемия является основным фактором риска атеросклеротической ишемической болезни сердца. Исследования на животных, показавшие, что снижение уровня холестерина в сыворотке предотвращает или обращает вспять атеросклероз, не были убедительно доказаны у людей. В исследовании первичной профилактики коронарных заболеваний была проверена гипотеза о том, что снижение уровня холестерина в сыворотке у пациентов, у которых не было существующих признаков ишемической болезни сердца, снизит последующую частоту ишемической болезни сердца у этих людей.

Ишемическая болезнь сердца является ведущей причиной смерти и основной причиной заболеваемости в Соединенных Штатах. Очень медленное развитие основного заболевания артерий и его часто внезапное начало и быстрое летальное течение требуют превентивного подхода, если необходимо добиться значительных успехов. Положительный результат исследования первичной профилактики коронарных заболеваний (CPPT) во многом разрешил споры о пользе гиполипидемической терапии и должен привести к четким рекомендациям для лиц с высоким риском гиперхолестеринемии и для населения в целом.

CPPT был частью программы института по исследованию липидов в рамках Отделения метаболизма липидов, DHVD, NHLBI. В этом исследовании приняли участие двенадцать клиник по исследованию липидов в США и Канаде, а также координационный центр, центральная электрокардиографическая лаборатория, центральные лаборатории липидов и клинической химии, центр кодирования питания и группа консультантов по набору и соблюдению режима. Цели этой программы включали разработку стандартизированных методов и определений для диагностики гиперлипопротеинемии и проведение серии совместных исследований распространенности и естественного течения этого расстройства, а также разработку и проведение исследования первичной профилактики коронарных артерий.

Протокол судебного разбирательства был утвержден в ноябре 1972 года. Начиная с июля 1973 г. мужчин с гиперхолестеринемией набирали в качестве потенциальных испытуемых из таких разнообразных источников, как направления врачей, списки доноров банка крови и программы массового скрининга. Каждый субъект подвергался дополнительному скринингу в серии из четырех посещений, цель которых состояла в том, чтобы выбрать только мужчин (1), у которых аномалия липидов имела первичный фенотип II типа, (2) у которых не было клинически выраженной ишемической болезни сердца, и ( 3) чье отличное общее состояние здоровья и надежность сделали 7-10 лет наблюдения реалистичной целью. Кроме того, во время второго из этих посещений была начата стандартизированная диета с ограниченным содержанием холестерина/насыщенных жиров, чтобы исключить мужчин, у которых уровень холестерина сильно зависел от диеты. Субъекты, которые соответствовали всем критериям отбора, были случайным образом двойным слепым образом назначены для получения либо холестирамина, снижающего уровень холестерина, либо плацебо при пятом посещении.

Набор 3806 субъектов CPPT был завершен в июле 1976 года. После рандомизации в исследовании каждый субъект посещал свою клинику с интервалом в два месяца. Во время этих посещений оценивали приверженность к лекарству и диете, предоставляли исследуемое лекарство, контролировали общее состояние здоровья и потенциальные токсические побочные эффекты, а также регистрировали промежуточные сердечно-сосудистые события. При каждом посещении проводилось консультирование по вопросам соблюдения режима приема лекарств и диеты, а при выявлении проблемы давался медицинский совет. Данные испытаний собирались и анализировались в Центральном реестре пациентов и периодически проверялись Советом по безопасности и мониторингу данных. Вмешательство прекратилось в период с мая по август 1983 года. В ноябре 1984 г. было начато пятилетнее наблюдение для выявления возможной токсичности у участников CPPT после приема холестирамина (или плацебо) в течение 7–10 лет. Последующее наблюдение было завершено в октябре 1989 года.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Рандомизированная двойная слепая выборка фиксированного размера с одной экспериментальной и одной контрольной группами одинакового размера. Экспериментальная группа на диете и гиполипидемическом лечении; контрольная группа на диете и режиме плацебо.